单克隆抗体—表阿霉素免疫偶合物的制备和体外活性

用双功能试剂己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸—表阿霉素，通过控制交联条件，所得产物克服了大分子自身交联的缺点，交联率较高。聚谷氨酸的载药量与分子量呈正比，平均每８～１１个谷氨酸单体连接１分子表阿霉素。分子量为１４３００的聚谷氨酸做载体其载药量为１：１１，与单抗交联所得的偶合物ＭｃＡｂ：ＰＧＡ：ＰＡＲ为１：２：２２。偶合物较好地保留了抗体活性，体外细胞毒性较游离药物略有下降，但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用。本研究用腙键交联法成功地制备了药／抗比高且体外有效的免疫偶合物，为进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗制剂奠定了基础。