二氢青蒿素通过PTEN/PI3K/Akt通路抑制胃癌细胞的增殖附视频

被引:21
作者
钟轩 [1 ]
王爱军 [2 ]
王红钰 [2 ]
冯俊伟 [2 ]
郑宝军 [2 ]
施华 [2 ]
机构
[1] 开滦总医院普通外科
[2] 唐山市工人医院肿瘤外科
关键词
二氢青蒿素; 胃癌; 增殖; Akt通路; 细胞周期;
D O I
暂无
中图分类号
R285 [中药药理学];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的:探讨二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)通过PTEN/PI3K/Akt通路对人胃癌细胞株SGC7901细胞周期的影响及其分子机制。方法:不同浓度(6.25、12.5、25、50、100μmol/L)DHA作用SGC7901细胞24、48、72h后,细胞计数法检测SGC7901细胞增殖的情况。不同浓度DHA作用SGC7901细胞24 h后,流式细胞术测定细胞周期的分布;RT-PCR和Western blotting分别测定cyclin D1、P27的mRNA和蛋白的表达水平;Western blotting测定PTEN、PI3K、p-Akt的表达水平。分别以PTEN特异性小干扰RNA(PTEN-siRNA)及无关序列对照siRNA(non-specific siRNA,NS-siRNA)转染细胞,加入100μmol/L DHA,作用SGC7901细胞24 h后,Western blotting测定cyclin D1、P27、PTEN、PI3K、p-Akt的表达水平。结果:DHA剂量和时间依赖性抑制SGC7901细胞的增殖,使细胞周期阻滞于G1期(P<0.05)。RT-PCR和Western blotting分析结果显示,100μmol/L DHA作用SGC7901细胞24 h后,cyclin D1 mRNA和蛋白表达显著下降,P27 mRNA和蛋白表达显著上升(P<0.05)。PTEN的蛋白表达显著增加,PI3K和p-Akt的表达水平逐渐下降(P<0.05)。敲低PTEN表达后,DHA对PI3K和p-Akt的表达水平的影响明显减弱,与此同时,cyclin D1表达水平升高,P27表达有所下降(P<0.05)。结论:DHA通过抑制PTEN/PI3K/Akt信号通路的活化,影响细胞增殖相关基因cyclin D1和P27的表达,进而使细胞阻滞于G0/G1期,抑制人胃癌SGC7901细胞的增殖。
引用
收藏
页码:190 / 194
页数:5
相关论文
共 4 条
[1]
The JNK inhibitor SP600125 enhances dihydroartemisinin-induced apoptosis by accelerating Bax translocation into mitochondria in human lung adenocarcinoma cells[J] Ying-Ying Lu;Tong-Sheng Chen;Xiao-Ping Wang;Jun-Le Qu;Min Chen FEBS Letters 2010,
[2]
Upregulated p27kip1 can Downregulate Survivin Expression and Inhibit Telomerase Activity in Gastric Carcinoma Cells[J] Weiguo Zhang;Qiang Tong;Qingming Wu;Shengbao Li;Xiaohu Wang;Qiang Wang Cancer Investigation 2009,
[3]
Dysregulated PI3K/Akt/PTEN pathway is a marker of a short disease-free survival in node-negative breast carcinoma[J] Alessandra Capodanno;Andrea Camerini;Cinzia Orlandini;Editta Baldini;Maria Letizia Resta;Generoso Bevilacqua;Paola Collecchi Human Pathology 2009,
[4]
PI3K-Akt pathway: Its functions and alterations in human cancer[J] M. Osaki;M. Oshimura;H. Ito APOPTOSIS 2004,