炎性生物标志物与慢性阻塞性肺疾病患者生存关系的前瞻性研究

目的探讨炎性生物标志物对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者死亡风险的影响。方法前瞻性队列研究,研究对象为至我院就诊的1308例稳定期COPD患者。记录患者的一般临床资料,完成肺功能检查、6 min步行试验,采用改良的英国医学研究委员会呼吸困难量表(MMRC)评估COPD患者呼吸困难程度。同时抽取空腹静脉血化验炎性生物标志物包括中性粒细胞、C反应蛋白、纤维蛋白原、肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素(IL)-6和IL-8。每3个月进行1次随访,随访的终点事件是死亡(全死因)。结果随访期间死亡120例(9.2%)。1年、2年、3年的生存率分别为94.4%、88.3%、84.0%。与生存者相比,死亡者炎性生物标志物水平显著升高。Cox多因素回归分析证实中性粒细胞(HR:1.262,95%CI:1.143～1.512,P=0.035)、CRP(HR:1.234,95%CI:1.097～1.624,P=0.029)、纤维蛋白原(HR:1.327,95%CI:1.141～1.619,P=0.026)、TNF-α(HR:1.124,95%CI:1.043～1.659,P=0.045)、IL-6(HR:1.429,95%CI:1.237～1.816,P=0.014)、IL-8(HR:1.188,95%CI:1.024～1.383,P=0.042)均为COPD患者死亡的独立危险因素。C统计分析发现,在将年龄、BODE指数构建的、基准模型基础上单独加上以上标志物并未明显改善C统计值,但是当所有生物标志物作为一个整体加入模型,可以明显提高C统计值(C=0.764,P=0.010)。结论稳定期COPD死亡患者炎性生物标志物水平显著增高,中性粒细胞、CRP、纤维蛋白原、TNF-α、IL-6、IL-8为COPD患者死亡的独立危险因素。