EFFECTS OF DEXTROMETHORPHAN, A NONOPIOID ANTITUSSIVE, ON DEVELOPMENT AND EXPRESSION OF AMYGDALOID KINDLED SEIZURES

Summary: The effects of dextromethorphan (DM), a nonopioid antitussive and a functional N‐methyl‐ D‐aspartate (NMDA) antagonist, on expression and development of amygdaloid kindled seizures were examined. The maximum anticonvulsant effect of DM (30 mg/kg) on fully kindled seizures appeared within 30 min of administration and lasted for at least 2 h. DM decreased, in a dose‐dependent manner [10–70 mg/kg, intraperitoneally (i.p.)], the severity of kindled seizures 30 min after injection, but the estimated ED50 was 3 times higher than the previously reported value for maximal electroshock convulsions. Furthermore, the high dose (70 mg/kg), while suppressing kindled seizures, produced myoclonus which coincided with EEG spike activity in the amygdala and the cortex. When tested on the development of kindling, 30 mg/kg DM retarded the growth of afterdischarge in the amygdala and the cortex, but had no effect on the development of behavioral seizures. DM 60 mg/kg accelerated development of kindling and produced spontaneous seizures. These results indicate that DM, unlike other NMDA antagonists, has a narrow therapeutic window as an anticonvulsant on kindled seizures and that higher doses may potentiate the kindling process. Se nan examinado los efectos del dextrometorfano (DM), un antitusigeno no‐opiaceo y un antagonista functional del M‐ metil‐D‐aspartato (NMDA), sobre la expresión y desarrollo de los ataques condicionados (kindled) de la amigdala. El mayor efecto antoconvulsivo del DM (30 mg/kg) sobre los ataques plenamente condicionados (kindled) apareció durante los 30 min. después de la administración y duró, al menos, dos horas. El DM redujo, de una manera dosis‐dependiente, (10 a 70 mg/kg. i.p.) la severidad de los ataques condicionados 30 min después de la inyección pero la ED50 estimada fue de tres veces más elevada que los valores publiocados previamente para las convulsiones producidas por electroshock máximo. Además la dosis alta (70 mg/kg), aunque suprimía los ataques condicionados, produjo mioclinias que coincidieron con una actividad de puntas en el EEG, en la amígdala y en la corteza. Cuando se estudio su acción con respecto al desarrollo del condicionamiento (kindling), se observó que 30 mg/kg de DM retrasaron el incremento de la post‐ descarga en la amígdala y en la corteza pero no produjo efecto sobre el desarrollo de los ataques de comportamiento. También se observó que 60 mg/kg de DM aceleraron el desarrollo del condicionamiento y produjeron ataques espontáneos. Estos resultados indican que el DM, contrariamente a otros anatagonistas del NMDA, tiene una ventana terapéutica estrecha como anticonvulsivante sobre los ataques condicionados y que dosis más elevadas pueden potenciar el proceso de condicionamiento (kindling). Copyright © 1990, Wiley Blackwell. All rights reserved