蒙古黄芪的化学成分研究

蒙古黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge. var. mongholicus(Bge.)Hsiao)为豆科(Leguminosae)黄芪属(Astragalus)植物，性温，味甘，有补气固表，利尿托毒，敛疮生肌，益气补中之功效。主要用于食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，子宫脱垂，慢性肾炎蛋白尿，糖尿病，创口久不愈合。为《中国药典》2000年版一部收载的正品黄芪，在《神农本草经》中列为上品。对黄芪的化学成分已有较多研究，但对其活性成分及体内药物学则研究较少。为了进一步阐明蒙古黄芪的活性成分及体内代谢，为黄芪资源的深层次开发利用及质量控制提供依据，本论文对蒙古黄芪的化学成分、生物活性和活性成分体内药物学进行了较为系统的研究。 本文采用多种色谱方法从蒙古黄芪的根中分离得到30个化合物，并应用化学方法和现代波谱学技术鉴定了它们的结构，包括异黄酮类似物10个，分别为：芒柄花素(formononetin)、毛蕊异黄酮(calycosin)、(3R)-8，2’-二羟基-7，4’-二甲氧基异黄烷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷(calycosin-7-O-β-D-glycoside)、芒柄花素-7-O-β-D-葡萄糖苷(formononetin-7-O-β-D-glycoside)、(6aR，11aR)9，10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖苷((6aR，11aR)9，10-Dimethoxypterocarpan-3-O-β-D-glycoside)、7，2’-二羟基-3’，4’-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-葡萄糖苷(7，2’-dihydroxy-3’，4’-dimethoxy-isoflavane-7-O-β-D-glycoside)、3’，4’-二甲氧基异黄烷7，2’-2 O-β-D葡萄糖苷(isomucronulatol-7，2’-di-O-β-D-glycoside)、染料木苷(genistein)、红车轴草异黄酮-7-O-β-D-萄糖苷(pratensein-7-O-β-D-glycoside)；杂环化合物10个，分别为：5-羟甲基-2-呋喃甲酸(5-hydroxymethyl-2-furancarboxylic acid)、吡咯-2-乙酮(1-(1H-pyrrol-2-y1)-ethanone)、5-甲氧基-2-呋喃甲醛(5-methoxy-furan-2-carbaldehyde)、2-呋喃甲酸(furan-2-carbonic acid)、黄芪碱A(astragaline A)、黄芪碱B(astragaline B)、黄芪碱C(astragaline C)、黄芪碱D(astragaline D)、黄芪碱E(astragaline E)、黄芪碱F 沈阳药科大学博士学位论文中文摘要 (astragalineF);芳香族化合物2个:对轻基苯甲酸(4一hydr0Xy一benzoie aeid)、香草 酸(vanillie aeid);核昔2个:尿嗜陡核昔(uridine)、腺普(adenosine);有机酸2个: 壬二酸(azelaie aeid)、2，4一二烯一己二酸(hexa一2，4一dienedioie aeid);踢醇类2个:p 一谷街醇(p一sitosterol)、p一胡萝卜普(p一daueosterol);皂昔类1个:黄茂甲昔 (astragalosideIV);肌醇l个:3一甲基一肌醇(D一3一O一methyl一ehiro一inositol)。其中有 6个为新化合物，n个化合物为首次从黄茂属植物中分离得到，1个化合物为首 次从该植物中获得。 根据蒙古黄茂具有抗衰老、抗真菌功效，本文首次对从该植物中提取分离的 异黄酮类化合物的抗衰老及抗真菌活性进行了研究，研究结果表明黄茂中的异黄 酮类化合物具有细胞增殖活性，同时证实异黄酮类化合物不是黄芭中抗真菌的活 性成分。 为了优化异黄酮类化合物的分离方法，本文首次应用高速逆流色谱技术，对 蒙古黄茂中含量最大的6种异黄酮类化合物实现了快速、简便的分离。并分别确 立了3个可以实现快速分离的溶剂系统。结果表明:高速逆流色谱法分离异黄酮 类化合物具有快速、简便、制备量大、样品分离度高、损失小等优点，经高效液 相色谱检验，分离的化合物纯度可达到95%以上。 异黄酮类化合物是蒙古黄蔑中的主要有效成分，为了探讨其体内变化规律， 本文首次对毛蕊异黄酮普进行了体内代谢研究，从服用毛蕊异黄酮昔的大鼠尿样 中分离出4个代谢产物，并通过理化性质和波谱技术鉴定了其中3个代谢产物的 结构，分别为毛蕊异黄酮昔的水解、脱甲基、脱经基产物。此结果为研究异黄酮 昔化合物的体内代谢规律奠定了基础。 研究结果丰富了蒙古黄茂的化学成分、生物活性研究的内容，建立了快速、 简洁的分离、纯化异黄酮类化合物的色谱技术，首次对黄茂中的异黄酮化合物体 内代谢产物进行了分析和分离，填补了作为黄茂正品药材的蒙古黄蔑在体内药物 学方面的研究空白，为其临床用药和进一步开发利用提供了科学依据。 本文还查阅了黄蔑属植物国内外化学成分和药理作用研究文献，对近年来的 研究成果进行了比较全面的综述，为黄茂属植物的研究提供了参考和依据。查阅、 整理了近10年来高速逆流色谱技术在植物有效成分分离中的应用的文献，进行 了系统的综述，并对分离不同类型化合物时，HSCCC两相溶剂系统的选择进行 沈阳药科大学博士学位论文中文摘要 了归纳和总结，对今后从事高速逆流色谱研究提供了参考。