附子甘草药对组分配伍减毒机理研究

目的:研究附子、甘草各组分的毒性,探讨附子甘草药对组分配伍减毒的物质基础及作用机理。 方法:用动物急性毒性实验观察附子酯性生物碱,附子水溶性生物碱、附子多糖、甘草黄酮、甘草皂苷各组分的毒性。应用附子酯性生物碱的心脏毒性,建立新的心律失常动物模型,并观察附子甘草各组分对其造成心律失常动物模型的影响。采用MTT法、血清药理法、姬姆萨染色法、电镜方法、细胞酶学方法,观察附子甘草各组分对附子酯性生物碱致体外原代培养心肌细胞毒性的解毒作用,揭示其作用机理。 结果:附子水溶性生物碱、附子酯性生物碱有毒,以附子酯性生物碱毒性最大,附子多糖、甘草黄酮、甘草皂苷均未见明显毒性。附子水溶性生物碱、甘草皂苷对附子酯性生物碱所致动物心律失常模型有拮抗作用,附子多糖、甘草黄酮未见有拮抗作用。附子水溶性生物碱与附子酯性生物碱配伍后可明显升高培养心肌细胞活力,减少培养心肌细胞凋亡,维护正常细胞胞膜、线粒体、粗面内质网、核糖体、肌丝的基本完整性,升高Na+-K+-APT酶的活性。附子多糖,甘草黄酮、甘草皂苷分别与附子酯性生物碱配伍后未见升高培养心肌细胞活力和减少培养心肌细胞凋亡,甘草皂苷与附予酯性生物碱配伍后,未见对附子酯性生物碱造成心肌细胞Na+-K+-APT酶活性降低有升高作用,对心肌亚细胞结构毒性也未见有减轻作用。 结论:附子酯性生物碱毒性最大;附子酯性生物碱对心脏毒性表现为可以导致动物心律失常:附子水溶性生物碱、甘草皂苷具有抗心律失常作用,附子多糖,甘草黄酮不具有抗心律失常作用。附子水溶性生物碱可能通过升高心肌细胞活力,减少心肌细胞凋亡,升高Na+-K+-APT酶活性来维护正常细胞胞膜、线粒体、粗面内质网、核糖体、肌丝的基本完整性,维持正常能量代谢,来对抗附子酯性生物碱对心肌细胞的毒性作用。