高效价糖皮质激素治疗膝骨性关节炎的临床研究

目的：临床观察高效价糖皮质激素联合透明质酸钠关节腔内注射对膝关节骨性关节炎患者的临床疗效,并通过动物实验研究关节腔内注射高效价糖皮质激素对关节正常软骨的影响，从而探讨一种合理的使用激素的方式,即这种给药方式使得糖皮质激素对关节正常软骨的副作用最小,进而指导临床用药。 方法：临床部分：将100例膝骨关节炎患者随机分为试验组、对照组各50例,采用随机单盲、同期对照法,两组膝关节腔均注入透明质酸钠注射液20mg,每周1次,连续5次,两组首次分别加注复方倍他米松注射液1ml、生理盐水1ml。均取单侧患膝为观察单位。在治疗前、治疗后1周、2周、3周及5周、12周、24周随访时,对患者进行膝关节指数的评分与分级,以及Lequesne对膝0A进行评分。所有数据应用Spssll.5进行统计学分析。 实验部分：24只成年日本大耳白兔,随机分成2组：研究组及对照组,每组12只。将研究组又随机分为3个亚组：la,lb,1c。首次双膝关节腔内注射复方倍他米松0.05ml/kg+透明质酸钠0.2ml,3个亚组分别于间隔1周、2周、3周后再次以同样的方式给药一次。对照组：与实验组相对应办分为3个亚组：2a,2b,2c。首次双膝关节腔内注射透明质酸钠0.2m1,3个亚组分别于间隔1周、2周、3周后再次以同样的方式给药一次。 分别于两次给药后2周的第一天取膝关节软骨标本(股骨内髁和滑车)。将内髁的软骨标本做石蜡切片,进行苏木素-伊红进行光学显微镜观察,并应用EnduraTEC ELF3200生物力学测试系统对滑车软骨标本进行纵向拉伸试验。结果：临床部分：治疗前：两组患者的病程、性别、年龄构成比较,及治疗前两组患者膝关节指数评分及Lequesne对膝OA进行评分比较无统计学差异(p>0.05),说明两组具有可比性。治疗后1周：两组患者的疗效与Lequesne对膝OA进行评分比较均有统计学意义(p<0.05),说明研究组与对照组的近期疗效不同。治疗后3周及5周随访时：两组患者的疗效与Lequesne对膝OA进行评分比较均有统计学意义(p<0.05),说明两组患者的疗效显现了差别,研究组要优于对照组。 实验部分：1.关节大体形态观察：所有关节软骨表面无可见的龟裂及溃疡,无针刺划痕。对照组软骨呈蓝白色,色泽明亮。研究组依两次给药间隔时间的延长,关节软骨表而光泽度逐渐增加,从轻度灰白到蓝白色。2.苏木素-伊红染色显示：对照组关节软骨染色为均匀的紫红色,软骨表层光滑,软骨细胞层次清楚、排列整齐,软骨细胞柱存在,无簇聚软骨细胞,潮线完整、无破坏。相应的研究组情况较好,1c组情况最好,接近对照组。其中1a、1b任意两组间的空陷窝数占软骨细胞总数比例的比较,经χ2检验没有统计学差异。1c组与对照组比较没有统计学差异。 3.生物力学测定：所有各亚组之间抗拉伸强度进行比较,经方差分析检验,除2a、2b、2c三组之间比较无统计学差异(p>0.05)外,其余各组间两两比较差异均有统计学意义(p<0.05),即抗拉伸强度：2c=2b=2a>lc>1b＞1a。结论：与传统使用的糖皮质激素相比,关节腔内注射高效价糖皮质激素(复方倍他米松),并联合透明质酸钠按疗程使用,能够显著缓解骨性关节炎患者的急性滑膜炎症状,在控制渗出、疼痛方面疗效俱佳,且该种激素用量小,疗效维持时间长。 并通过动物实验证实关节腔内注射效价高的糖皮质激素,尽量延长两次使用激素的间隔时间,并联合透明酯酸钠使用是安全、合理的。这种用药方式可以将激素对软骨的损害作用降至最低限度。