目的:利用CCl4诱导的急性肝损伤小鼠模型,揭示二至丸中主要药效物质—蟛蜞菊内酯（wedelolactone,WEL）对肝保护作用效果及其保肝作用机制和关键分子通路研究,从而进一步阐明二至丸保肝协同作用机制。方法:将48只C57BL/6小鼠随机分为6组:空白组（the control group）、模型组（the model group）、阴性对照组（the WEL control group）、WEL 55mg/kg组、WEL 110mg/kg组、WEL 220mg/kg组,每组8只,每日给药1次,连续7天。给药方案:空白对照组给予双蒸水;阴性对照组给予蟛蜞菊内酯220mg/kg;模型组给予双蒸水,其余三组分别给予蟛蜞菊内酯55mg/kg、110mg/kg、220mg/kg,末次给药1h,除阴性对照组腹腔注射花生油溶液外其余各组均腹腔注射0.5%四氯化碳油溶液10ml/kg,24h后取血、取肝脏组织,用于检测血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px,肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）含量,进行肝脏病理和免疫组织化学检测,WB法检测肝脏组织内MAPKs（ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、p38、p-p38）,COX-2,iNOS,NF-κB,active caspase-3含量,并用TUNEL法观察肝脏细胞凋亡情况。结果:（1）较模型组相比,蟛蜞菊内酯给药组能够明显降低四氯化碳诱导的急性肝损伤小鼠ALT、AST两种肝药酶活性;（2）HE染色显示:蟛蜞菊内酯给药组能够明显改善四氯化碳引起的肝脏组织病理变化;（3）蟛蜞菊内酯能够明显增强肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化酶GSH-Px活性,降低丙二醛（MDA）含量,具有良好的抗氧化效果;（4）与模型组相比,WEL治疗组明显抑制四氯化碳引起肝组织炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6及炎症相关蛋白COX-2、iNOS表达上调,且呈剂量依赖型关系;（5）与模型组相比,WEL治疗组降低ERK磷酸化以及NF-κB细胞质转移至细胞核,增加JNK磷酸化,且呈剂量依赖型关系;（6）凋亡检测结果显示,较模型组相比WEL治疗组凋亡细胞、Bax及active Caspase-3表达明显减少,Bcl-2表达显著增加,且呈剂量依赖型降低。结论:（1）、蟛蜞菊内酯可降低四氯化碳引起的小鼠ALT、AST升高并能够显著改善肝脏病理状况,减少肝脏细胞凋亡,保护由四氯化碳引起的小鼠急性肝损伤;（2）、蟛蜞菊内酯肝脏保护作用与其提高肝脏抗氧化损伤能力、抑制肝脏炎症和调节肝脏凋亡蛋白表达有关;（3）、蟛蜞菊内酯抑制肝脏炎症可能与其通过调节ERK、JNK磷酸化,抑制NF-κB核转移有直接关系。
