白香丹胶囊治疗经前期综合征肝气逆证模型大鼠的药理机制研究——含药血清对原代培养皮层神经元细胞相活力及GABAAR介导氯离子通道的影响

目的:探讨白香丹胶囊（BXD）治疗经前期综合征（premenstrual syndrome,PMS）肝气逆证模型大鼠的中枢作用机理。 方法:阴道涂片镜检法和旷场实验筛选合适大鼠,以电刺激法复制PMS肝气逆证模型大鼠,同时采用宏观行为学观察和旷场实验来评价模型;结合血清药理学和细胞培养技术,MTT法和全细胞膜片钳技术分别测定大鼠含药血清对离体皮层神经元细胞相对活力和GABAAR介导氯离子通道的影响。 结果:旷场实验中,与正常组相比,肝逆组大鼠水平得分、垂直得分及旷场总分均明显增加（P＜0.05）;而与肝逆组相比,肝逆给药组大鼠得分又明显减少（P＜0.05）。MTT实验中,给药24h后,与正常组相比,正常给药组和肝逆给药组神经元MTT值显著增加（P＜0.05）,肝逆组神经元MTT值无统计学差异;给药48h后,与正常组相比,正常给药组神经元MTT值显著增加（P＜0.05）,空白组和肝逆组神经元MTT值显著降低（P＜0.05）,肝逆给药组神经元MTT值无统计学差异。电生理实验中,离体大鼠皮层神经元细胞经PMS肝逆模型大鼠血清和PMS肝逆给药大鼠血清处理后,曲线拟合参数EC50和nH分别为63.5±8.2μM,1.04±0.10和29.0±4.4μM,1.07±0.16;其中EC50（Model）＞EC50（Model+BXD）（U检验,P=0.0000＜＜0.05）,nH（Model+BXD）＞nH（Model）（t检验,P=0.8756＞0.05）。 结论:BXD可有效提高大鼠皮层神经元细胞活力和GABAAR活性;PaeonimetabolinsⅠ、Paeonol可能就是BXD治疗PMS有效物质成分,而PaeonimetabolinsⅠ、Paeonol很可能通过作用于GABAAR这一靶点来发挥药效作用。