混合型5-HT4受体激动剂/5-HT3受体拮抗剂治疗肠易激综合征的系统评价

背景：肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的功能性肠病,全球发病率高,有逐年增加趋势,其症状可反复发作,严重影响患者的生活质量,占用了大量的医疗资源。IBS的病因和发病机制尚未完全明了,治疗多样化,其中5-羟色胺受体调节剂(5-hydroxytryptamine receptor moderator,5-HTRM)是近年研究较多、争议较大的一类药物,其治疗IBS的临床疗效和安全性尚有待进一步证实。 目的：对混合型5-HT4受体激动剂/5-HT3受体拮抗剂(西沙必利、莫沙必利、伦扎必利)治疗肠易激综合征(IBS)的有效性和安全性进行系统评价。 方法： 1.材料和方法：制定文献纳入和排除标准,按检索策略分别采用主题词及自由词进行计算机检索,并手工检索相关期刊杂志。筛选文献后,依据Cochrane系统评价手册5.1干预性试验的系统评价质量评价标准对纳入文献的方法学质量进行评估,提取相关数据、资料并采用Cochrane协作网提供的Revman5.1.2系统软件进行统计分析。 2.评价指标：总体症状的无缓解率或无好转率、腹痛/腹部不适及便秘症状的无缓解率或无好转率、药物不良反应的发生率。 结果： 1.检索结果：共检索出238篇文献,通过阅读标题、摘要、全文筛选后,纳入合格文献8篇,其中西沙必利4篇,莫沙必利0篇,伦扎必利4篇。 2.纳入研究特征：均为国外研究,样本量最大的RCT包括1798例患者,最少的48例。患者平均年龄最低36岁,最高49.5岁。7个试验以女性为主,1个试验仅纳入女性。7个试验纳入便秘型IBS(C-IBS)患者,1个试验纳入交替型IBS(A-IBS)患者。 3.研究质量评价：均为随机分组试验,仅3篇具体描述随机分组、分配隐藏；均为双盲试验,仅2篇具体描述如何实施盲法；8篇试验均报告了受试者退出、失访情况,均无选择性报告结果。 4.研究结果： (1)西沙比利：西沙必利对IBS总体症状、腹痛症状及便秘症状的疗效均不优于安慰剂(RR=0.91,95%CI(0.58,1.43)；RR=0.90,95%CI(0.72,1.11)；RR=0.91,95%CI(0.74,1.12))。西沙必利的药物不良事件发生率与安慰剂无显著性统计学差(RR=1.52,95%CI(0.58,3.99))。 (2)莫沙必利：纳入合格的随机对照试验0篇。 (3)伦扎必利：伦扎必利1mg/d组和2mg/d组对IBS,总体症状的疗效不优于安慰剂(RR=0.95,95%CI(0.67,1.35)；RR=0.79,95%CI(0.67,1.17)),伦扎必利4mg/d组对IBS,总体症状的疗效优于安慰剂(67.8%vs73.9%,RR=0.91,95%CI(0.86,0.96))。伦扎必利(1mg/d、2mg/d、4mg/d)对IBS腹痛/腹部不适症状的疗效不优于安慰剂(RR=1.01,95%CI(0.92,1.10))。伦扎必利的药物不良事件发生率与安慰剂无显著性统计学差异(RR=1.11,95%CI(0.98,1.24))。 结论： 1.西沙必利对缓解IBS总体症状及腹痛、便秘的证据不足,西沙必利药物不良事件发生率与安慰剂无显著性差异。 2.莫沙必利治疗IBS缺乏有效证据。 3.伦扎必利4mg/d可缓解C-IBS的总体症状,对缓解IBS腹痛/腹部不适症状的证据不足；伦扎必利1mg/d及2mg/d对缓解IBS,总体症状及腹痛/腹部不适症状的证据均不足。伦扎必利的药物不良事件发生率与安慰剂无显著性差异。 4.大部分纳入试验的方法学质量均较低,期待更多大样本、高质量的随机对照试验。