慢性阻塞性肺疾病“肺失治节”的发生机理及治节功能重建的研究

本研究来源于临床,以肺主治节功能为切入点,阐释重大疾病慢性阻塞性肺疾病的发生机理及治疗新方法,以期为慢性阻塞性肺疾病的防治提供新的思路,丰富中医药治疗学,更好解决临床实际问题,为人类健康服务。 本文在理论探讨的基础上,提出肺主治节内涵就是肺脏治理调节气、血、水的运行,有稳定和协调自身内环境和平衡的作用,是对肺的主要生理功能的高度概括。明确慢性阻塞性肺疾病的基本病机为治节失常,表现为气虚——痰饮——血瘀,三者互为因果。在致肺动脉高压阶段,就是慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证,为“肺失治节”的典型表现,进而提出治节重建方法——益气、化痰、祛瘀的治法,称为肺系生理和病理的三角理论。并进行临床和实验研究,以期明确肺主治节及治节重建方法的疗效和作用机理。 动物实验,建立了慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证的模型大鼠,并应用治节重建方法益气化痰祛瘀法中药芪白平肺胶囊进行干预,观察实验前后大鼠肺功能、平均肺动脉压、右心肥厚指标、血气分析及心肺组织形态学变化,比较芪白平肺胶囊与川芎嗪、硝苯地平的疗效差别。 临床试验,应用治节重建方法益气化痰祛瘀中药芪白平肺胶囊,观察慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证患者临床疗效、证候积分、症状积分、体征积分、生活质量、平均肺动脉压、检测透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、肿瘤坏死因子-α、白介-10、白介-8、内皮素、一氧化氮、降钙索基因相关肽等相关指标的变化,比较芪白平肺胶囊与硝苯地平的疗效差别。 研究表明： (1)慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证模型大鼠的一般症状、肺功能、平均肺动脉压、血液流变学、心肺病理改变均符合慢性阻塞性肺疾病致肺动脉高压的表现； (2)慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证(慢性阻塞性肺疾病致肺动脉高压)大鼠模型的建立是可行和成功的； (3)临床试验表明益气化痰祛瘀方法可显著改善患者低氧血症、减缓气道重塑、降低肺动脉高压,减轻症状,提高生活质量,疗效明显；动物实验表明益气化痰祛瘀方法能够显著改善模型大鼠气虚痰阻血瘀状况,明显改善肺功能及低氧血症,降低肺动脉高压； (4)肺失治节是导致慢性阻塞性肺疾病发生的主要机理；治节重建的作用机理可能是抗炎和减缓气道重塑的进程,可以通过抑制胶原蛋白在肺组织的沉积等途径干预肺血管结构重建,保护血管内皮细胞,调整ET、NO、CGRP平衡,影响肺血管舒缩功能,从而达到降低肺动脉高压和肺血管阻力的作用,改善右心功能和肺功能； (5)应用益气化痰祛瘀治法对COPD“肺失治节”进行治节重建,阻断(或延缓、逆转)COPD病程发展,对防治COPD肺动脉高压的产生及肺心病的发生具有重要意义。