中药甘草提取物甘草酸二铵由IL-10依赖途径保护T细胞介导的小鼠肝炎

肝脏免疫系统的组成非常特别，包含了众多固有天然免疫细胞，如巨噬细胞、NK细胞和NKT细胞。当这些免疫细胞功能异常时，将破坏肝脏内原有的免疫平衡，从而诱发一系列的肝脏病理损伤。ConA是一种T淋巴细胞多克隆激活剂，在体内和体外均可导致淋巴细胞的增殖。ConA诱导的肝炎是一种研究爆发性肝炎的实验模型，同时对于其他的脏器没有影响。NKT细胞、T细胞和巨噬细胞在这个过程中发挥了重要作用。其中包括很多复杂的机制，譬如Fas／FasL系统，穿孔素／颗粒酶系统，IFN-Y，IL-4 and TNF-α介导的损伤等。 甘草酸二铵是一种传统的中药，萃取自甘草。在中药的发展过程中，根据临床经验发现甘草具有抗炎症的作用，因而在肝炎的治疗当中具有重要的作用。甘草酸二铵作为一种中药制剂现在已经在临床上应用于肝炎的治疗，但是其中的机制还不明了。本实验的目的为以Con A诱导的肝炎模型为工具，研究甘草酸二铵对肝脏的保护机制，从而为甘草酸二铵的临床应用提供理论依据。 本研究的主要方法为小鼠接受腹腔预注射DG之后利用尾静脉注射ConA的方法诱发爆发性肝炎。肝脏损伤情况通过血清转氨酶水平和肝脏组织学切片进行检测。细胞因子释放情况通过流式细胞仪和ELISA法进行检测。 结果显示，腹腔预注射甘草酸二铵可降低ConA造成的血清ALT水平，缓解肝脏细胞调亡情况。同时，肝脏中NKT和T细胞的绝对数量显著下降，暗示了甘草酸二铵预处理可以抑制淋巴细胞向肝脏部位的募集。另外，甘草酸二铵预处理可诱导产生IL-6和IL-10。因此甘草酸二铵可能通过三种途径保护肝脏免受ConA诱导的肝炎的作用：一种为诱导产生IL-6而直接保护肝脏细胞免于调亡；另一种为诱导产生IL-10间接的抑制T细胞造成的炎症；最后，甘草酸二铵预处理可以显著减少肝脏内NKT细胞和T细胞的数量，从而缓解了ConA诱导的肝炎。