目的：通过观察肺纤维化大鼠肺、肠组织形态学改变与肿瘤坏死因子等细胞因子表达的变化及麦门冬汤对其影响,探讨肺纤维化病变对肠的影响及麦门冬汤的干预作用,为肺纤维化中医病机与中药干预及“肺与大肠相表里”理论提供参考依据。方法：①分组及造模：将SD大鼠随机分为用药组、模型对照组、空白对照组,除空白对照组外,模型和用药组经气管注入平阳霉素复制肺纤维化模型。②用药：造模14天后,用药组以麦门冬汤每日1次灌胃(给药剂量根据临床60kg体重成人用量的10倍推算,1.35 g/100 g/d)；模型对照组和空白对照组按麦门冬汤组剂量给予同本积生理盐水灌胃,三组均灌胃两周。⑧取材及检测指标：3组大鼠末次给药6h后腹主动脉放血处死,剪取肺、肠组织,置4%多聚甲醛溶液固定。HE染色观察肺、肠组织形态学变化,比较各组大鼠肺泡炎及纤维化程度。免疫组化法分别检测肺、肠组织TNF-α等细胞因子表达结果：①用药组、模型组肺形态与空白组相比有明显改变,用药组肺泡炎、纤维化程度低于模型组。②模型组、用药组肠道组织有不同程度炎细胞浸润。⑧模型组和用药组肺肠组织中TNF-α、TGF-β1 CTGF、PDGF表达均高于正常组(P<0.05)；其中PDGF在正常组基本无表达。④用药组肺和小肠TNF-α表达低于模型组(P<0.01)大肠表达与模型组比较有降低趋势,但无统计学意义(P>0.05)；用药组肺和大小肠TGF-β1表达低于模型组(P<0.01)；用药组大肠PDGF表达低于模型组(P<0.05),肺和小肠表达与模型组比较有降低趋势,但无统计学意义(P>0.05)；用药组肺和大肠CTGF表达低于模型组(P<0.01),小肠表达与模型组比较有降低趋势,但无统计学意义(P>0.05)；模型组肺肠IL-10表达低于空白组,用药组表达高于模型组(P<0.05)。⑤空白组肺和小肠,模型肺和大肠TNF-α呈正相关,其余相关性不显著；空白组肺和小肠TGF-β1呈正相关(P<0.01)；用药组肺和大肠、各组大小肠呈负相关,但无统计学意义,其余无显著相关性。各组肺肠PDGF呈负相关,但无统计学意义；各组肺肠之间CTGF表达无明显相关性；各组肺和小肠IL-10表达呈负相关,用药组肺和小肠有显著相关性(P<0.05)。结论：1 麦门冬汤能减轻PF大鼠肺泡炎及肺纤维化程度。2 模型组肺肠TNF-α、TGF-β1、PDGF表达升高,IL-10表达下降,提示PF可能影响到肠,肺肠之间存在某些联系。3 麦门冬汤能抑制肺脏TNF-α、TGF-β1、PDGF、CTGF过度表达与IL-10表达的降低,这可能是麦门冬汤减轻肺纤维化病变的部分作用机制。4 麦门冬汤能抑制肠道TNF-α、TGF-β1、PDGF、CTGF过度表达与IL-10表达的降低,提示中医治肺方药可作用于肠。5 模型组大鼠肠组织未见明显结构损伤,PF对肠道的影响及麦门冬汤对其干预作用有待进一步观察研究。
