胃癌患者CYP3A4基因多态性与紫杉醇敏感性和中医证型的关联性研究

目的：观察胃癌患者细胞色素P450代谢酶CYP3A4的基因多态性与紫杉醇敏感性的相关性；探讨胃癌患者中医证型与CYP3A4的基因多态性的关系,为胃癌中医辨证分型与紫杉醇敏感性的后续研究提供初步参考依据。 方法：收集符合条件的晚期胃癌患者94例,对所有患者进行中医辨证分型(肝胃不和、脾胃虚寒、痰食湿阻、气血亏虚),因肝胃不和型病例数仅为4例,故予以剔除。符合入组条件的90例患者,抽取外周静脉血,提取白细胞DNA,从数据库确定目的基因CYP3A4的序列,确定基因的结构,设计引物,并以血标本DNA为模板进行PCR扩增,应用DHPLC技术进行血标本CYP3A4的多态性检测。观察以紫杉醇为主的联合化疗方案的疗效；记录CYP3A4多态性、紫杉醇敏感性的情况；用统计学方法分析CYP3A4多态性与紫杉醇敏感性和中医证型之间的相关性。 结果：经DHPLC筛查的PCR产物,双峰者定义为突变型,单峰者定义为野生型。选择DHPLC检测为双峰与单峰的标本测序,显示CYP3A4基因外显子10的第198位碱基发生G→A置换突变。野生型与突变型两组间的紫杉醇敏感性有统计学差异(P<0.05)。90例入组晚期胃癌患者,脾胃虚寒型为37例(41.11%),痰食瘀阻型为40例(44.45%),气血亏虚型为13例(14.44%),晚期胃癌患者多为脾胃虚寒或痰食瘀阻型,气血亏虚型较少。不同中医证型的晚期胃癌患者CYP3A4基因多态性有差异,脾胃虚寒与气虚亏虚型比较,P=0.035<0.05,统计学有差异；痰食瘀阻与气血亏虚型比较,P=0.04<0.05,统计学有差异；脾胃虚寒与痰食瘀阻型比较,P=0.92>0.05,统计学无差异。不同中医证型的晚期胃癌患者中CYP3A4基因多态性与紫杉醇疗效有相关的关系,脾胃虚寒及痰食湿阻型中均有统计学差异(P<0.05),气血亏虚型中无统计学差异(P>0.05)。 结论：分析得出：1.胃癌患者CYP3A4基因外显子10上检测到第198位碱基G→A的置换突变；2.胃癌患者CYP3A4基因的多态性与紫杉醇敏感性有相关的关系,其基因多态性可能导致CYP3A4药物代谢酶的表达异常,进而影响紫杉醇的生物利用度；3.不同中医证型的晚期胃癌患者CYP3A4基因多态性存在差异,脾胃虚寒、痰食瘀阻型的晚期胃癌患者CYP3A4基因发生突变的概率较气血亏虚型患者高,脾胃虚寒、痰食瘀阻型患者之间无明显差异；4.不同中医证型的晚期胃癌患者中,不同CYP3A4基因型的患者对紫杉醇的敏感性存在差异,中医辨证为脾胃虚寒、痰食瘀阻型的晚期胃癌患者CYP3A4基因多态性与紫杉醇敏感性有相关的关系,中医辨证为气血亏虚型的晚期胃癌患者CYP3A4基因多态性与紫杉醇敏感性无相关的关系。