小儿清热止咳分散片的研究

小儿清热止咳口服液的处方收载于《中国药典2005年版》一部，由麻黄、苦杏仁、石膏、甘草、黄芩、板蓝根以及北豆根七味中药组成。具有清热、宣肺、平喘、利咽功能，主要用于小儿外感，咳嗽痰黄等症，疗效确切，应用广泛。本文以此方为模型，探讨了中药分散片的制备方法，制定了该分散片的质量标准，初步考察了本制剂的稳定性，并与市售颗粒进行药效学对比。 本文建立了完整的小儿清热止咳分散片（Xiao’er Qingre Zhike Dispersible Tablets，以下简称QRZK-DT）质量标准，对四味主药麻黄、黄芩、板蓝根、甘草进行TLC鉴别；对分散片的崩解时限及脆碎度进行检查；使用高效液相方法快速、准确的对麻黄碱进行含量测定。 本文着重对QRZK-DT的粉末直接压片法进行了探讨。在使用2005中国药典方法对药材进行提取，并对加水量进行了实验设计，以确保有效成分充分浸出。以浸膏粉的干燥时间短、含水量低为目标，采取了浸出液的真空干燥。根据浸膏粉的吸湿性、粘弹性、压缩成形性以及崩解时限的要求选择分散片的填充剂；根据吸水能力和溶涨能力选择崩解剂。 以含浸膏粉不超过50％为前提，为了确保崩解时限3分钟，联用超级崩解剂和微晶纤维素，并通过正交设计实验优化处方。进一步得出分散片的最终处方。最终处方为浸膏50％（w／w），微晶纤维素MCC30125％（w／w），乳糖Tabletase7012.5％（w／w），L-HPC（Shin-Etsu）10％（w／w），硬脂酸镁1.5％，赤藓糖醇2％。 浸膏的热降解实验，预测浸膏的表观有效期是837.2天。3个月的加速实验和长期试验中，片剂外观，麻黄碱含量，崩解时限和脆碎度以及薄层色谱实验，均符合要求。 通过对小鼠咳嗽模型、发炎模型以及大鼠发热模型等的抑制实验证明，高中剂量的QRZK-DT具有显著的清热、止咳、抗炎作用，与上市制剂颗粒无显著性差异。