东乐膏外治类风湿关节炎活动期的临床研究

研究背景及目的： 类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种以对称性、侵袭性、进行性关节炎为特征的全身性自身免疫疾病,并可导致血管炎、周围神经炎症、间质性肺炎、眼炎等关节外损害。近十年来西医治疗本病取得较大进展,多种生物制剂与甲氨蝶呤等传统改善病情抗风湿药(Disease Modifying Anti-rheumatic Drugs, DMARDs)联合应用取得较好疗效。但是西药治疗可能出现多种不良反应,且生物制剂类药物费用昂贵,多数患者不能承受,中医药具有安全、有效、价廉的优势,治疗RA具有广阔前景,而中医外治法是治疗本病的重要辅助手段。 房定亚主任医师于80年代创制的东乐膏具有清热解毒、活血止痛之效,治疗RA有良好疗效。本研究的目的在于评价东乐膏对RA关节炎症的临床疗效和不良反应,为今后深入研究和临床推广建立基础。 研究方法： 采用区组随机、双盲、安慰剂平行对照的方法,纳入120例辨证为热毒蕴结、气滞血瘀型RA活动期的患者,病例来自中国中医科学院望京医院、山西省晋中市中医院门诊及病房。治疗组60例,对照组60例,治疗组采用东乐膏每日1贴,选择1个受累关节外用,对照组采用外观气味一致的安慰剂,每日1贴,选择1个受累关节外用。疗程7天,共治疗2个疗程,间隔1天。开始用药的第8天进行第1次访视、第16天进行第2次访视。主要观测指标是关节症状总积分(包括关节疼痛、肿胀、发热、压痛、晨僵、活动度、皮肤发红)和所观察关节的VAS评分；次要观测指标是患侧握力、15米步行时间。同时检测治疗前后的血沉、CRP、肝功能、肾功能、血常规、尿常规、心电图。 研究结果： 1基线比较：两组年龄、性别、病程、关节症状总积分、VAS评分、ESR、CRP进行比较无显著差异(P>0.05)。 2疗效评价(FAS集和PPS集结论一致)： 2.1总有效率比较：在FAS集(全分析集)中统计治疗组总效率60.4%,对照组总有效率20.0%,治疗组明显优于对照组(P<0.01)；在PPS集(符合方案集)中统计治疗组总效率61.8%,对照组总有效率21.1%,治疗组明显优于对照组(P<0.01)。 2.2主要疗效指标(关节症状总积分、VAS)的治疗前后比较、治疗前后差值的组间比较： 2.2.1两组关节症状总积分较治疗前均有明显下降(P<0.01),第1、2次访视治疗组均明显优于对照组(P<0.01)。 2.2.2两组疼痛、肿胀、关节发热、压痛评分较治疗前均明显改善(P<0.01)。第1次访视,治疗组疼痛评分明显优于对照组(P<0.01),治疗组关节发热评分优于对照组(P<0.05)；第2次访视,治疗组疼痛评分明显优于对照组(P<0.01),治疗组的肿胀评分明显优于对照组(P<0.01),治疗组关节发热评分明显优于对照组(P<0.01),治疗组压痛评分优于对照组(P<0.05)。 2.2.3两组VAS总分较治疗前均有显著下降(P<0.01),第1、2次访视治疗组VAS改善明显优于对照组(P<0.01)。 2.3次要疗效指标比较：两组患侧握力较治疗前均有提高(P<0.01),两组间无统计学差异(P>0.05)。第1次访视时,治疗组15米步行时间较治疗前改善(P<0.05)。第2次访视,治疗组15米步行时间较治疗前有明显改善(P<0.01),且治疗组优于对照组(P<0.05)。 2.4ESR及CRP：治疗组ESR较治疗前明显下降(P<0.01),但与对照组比较无显著差异(P>0.05)。CRP在治疗前后、两组间比较均无明显变化。 3安全性： 治疗组不良事件为皮疹1例,并因此退出试验,停药后3天自行缓解；对照组皮疹3例,1例退出试验,停药2天后自行缓解,另2例未停药,自行缓解。此外,肝功能、肾功能、血常规、尿常规在治疗前后均无明显与药物相关的异常值,东乐膏安全性佳。 研究结论： 东乐膏具有良好的止痛抗炎、活血消肿的作用,观察部位的主要症状明显改善,起效较快,安全性好,是一种治疗RA安全、有效、价廉的药物,值得进一步深入研究并在临床进一步推广。但应注意的是本药的局部使用对RA整体病情改善不显著,需要口服药物做为基础治疗。