博落回化学成分及其生物活性研究

博落回(Macleaye cordata (Willd.) R. Br.)为罂粟科(Papaveraceae)博落回属(Macleaya)植物,俗称勃逻回、落回、蒿筒杆等,在国内外均有分布,药用部位为其带根全草,味微辛、苦,性温和,有大毒,有消肿、解毒及杀虫的功效,主要治疗毒脓肿、恶疮溃疡、烫伤以及疥癣等疾病。目前,国内外对博落回化学成分及其药理活性研究表明博落回属植物含有多种化学成分,其中以苯骈菲啶异喹啉类和托品类生物碱为主,另外还含有糖、多糖及其苷类、甾体、萜类、皂苷、黄酮及其苷、强心苷、香豆素内酯及其苷、挥发油类等成分。其中生物碱类成分具有显著的抗菌消肿、抗肿瘤、杀虫杀蛆、止咳平喘、改善肝功能等作用。 本文以发现新生物活性成分、发掘博落回的新药用价值为目的,开展博落回的生物活性化学成分研究,以乙醇溶液提取、不同极性的有机溶剂萃取得到各提取部位,进一步以常压柱色谱、中压柱色谱和凝胶柱层析色谱分离,制备高效液相色谱纯化,从博落回的75%乙醇提取物中共分离得到18个化合物,以UV、IR、MS、1D-NMR和2D-NMR有机波谱技术和化学方法,鉴定了各化合物的结构,分别为：(S)-6-((R)-1-hydroxyethyl) dihydrochelerythrine (1),(R)-6-((R)-1-hydroxyethyl) dihydrosanguinarine (2),6a-(1-carboxymethyl) dihydro-chelilutine (3), R-6-((R)-1-hydroxyethyl) dihydrochelerythrine (4),6-甲氧基二氢白屈菜红碱(5),二氢白屈菜黄碱(6),6-羧甲基二氢白屈菜红碱(7),博落回碱(8),二氢血根碱(9),6-甲氧基二氢血根碱(10),6-羧甲基二氢血根碱(11),二氢白屈菜玉红碱(12),去甲基白屈菜红碱(13),去甲基血根碱(14),别隐品碱(15),原阿片碱(16),3α-羟基-12(13)-烯-齐墩果烷-30-羧酸(17),阿魏酸(18)。化合物1～3为新化合物,化合物4、6、7、11为首次从该属植物中分离得到,化合物18为首次从本植物中分离得到。 本文对部分单体化合物进行了抗肿瘤转移活性筛选,结果如下： 先以MTT法对分离各单体化合物进行了非细胞毒剂量的测定,并在非细胞毒剂量下,以Transwell chemotaxis法评价各化合物抑制肿瘤细胞迁移的作用。结果表明,化合物1、4～6、12、16具有明确的抑制人乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移的作用,其中化合物1的抗肿瘤转移活性最强,半数有效浓度为0.12μM。 PKCζ参与了EGF诱导的人类乳腺癌细胞趋化运动信号转导通路,并且起着非常重要的作用。本文进一步以Western blot方法检测了化合物1对乳腺癌细胞PKCζ磷酸化水平的影响,结果发现化合物1剂量依存性地抑制PKCζ的磷酸化,提示生物碱化合物通过抑制PKCζ磷酸化而发挥抑制乳腺癌细胞的趋化迁移的作用。