老年患者轻度认知功能障碍与代谢综合征及相关因子的相关研究

前言： 认知功能障碍(cognitive impairment,CI)泛指由各种原因导致的不同程度认知功能损害的临床综合征。痴呆是一组严重认知功能障碍,损害必须达到影响患者的职业、社会功能或日常生活能力的程度。我国“九五”期间的流行病学调查资料显示痴呆在65岁及以上年龄调整患病率,北方地区为6.9%,阿尔茨海默病为4.2%,血管性痴呆为1.9%；南方地区分别为3.9%、2.8%和0.9%。随着我国卫生条件的进步和社会人口的老龄化,老年期CI的发病率呈明显的上升趋势,给家庭和社会带来严重的负担。因此,对CI的深入研究是一项迫切医学课题。 轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)是介于正常老化和痴呆之间的一种临床状态,处于这种状态的个体存在超出其年龄和文化所允许范围的记忆障碍,但其他功能完好,达不到痴呆的诊断标准。现已被公认为是“痴呆的前期状态”,也是进行药物干预治疗的最佳阶段。临床诊断轻度认知功能障碍仍采用Petersen提出的诊断标准：①主诉记忆障碍；②有记忆损害的客观证据；③总体认知分级量表轻度异常,如总体衰退量(global deteriorate-on scale, GDS) 2～3级或临床痴呆评定量表(clinical dementia rating, CDR)0.5分；④日常生活能力保持正常；⑤不够痴呆诊断标准并除外任何可以导致脑功能紊乱的躯体和精神疾患。 代谢综合征(metabolic syndrome, MS)是心血管病的多种危险因素在个体内集结的状态,由中心性肥胖、高血压、空腹血糖升高、脂代谢紊乱组成,并且是心血管病、糖尿病发生的主要危险。近来研究证明,代谢综合征能够引起认知功能减退,各种血管性因素参与阿尔茨海默病的发生、发展,促进脑组织的变性改变、认知损害和痴呆发生,一次血管性事件可促进阿尔茨海默病从临床前期进入临床期或加重AD的临床表现。 脑老化复合缺血损伤假说认为脑老化和缺血的复合损伤是CI的基本病理过程,血管损害因素与神经变性机制共同促进CI的形成,当患者已经存在潜在的AD病理改变时,脑卒中使得痴呆提早出现。血管和变性的病理过程是脑老化过程中两种常见的病理生理现象,它们可以独立或相互影响从而造成认知损伤的临床表现。因此,探讨血管危险因素在MCI发病过程中的作用,并对血管危险因素进行积极性干预治疗,以期改善MCI的临床症状并延缓其病程进程,为临床早期积极干预血管性危险因素防治老年性痴呆供理论依据。 阿尔茨海默病的病理生理机制包括慢性炎性因子浸润。越来越多证据表明,阿尔茨海默病发病早期出现外周炎症因子的变化。许多流行病学调查也发现,应用非甾体抗炎药可以预防阿尔茨海默病的发生。MCI作为阿尔茨海默病的亚临床阶段,同样伴随相似的免疫反应。因此,对外周血炎症因子评估有利于寻找MCI生物标记,可能为治疗和预防阿尔茨海默病提供新的思路和方法。 第一部分老年患者代谢综合征与轻度认知功能障碍的相关性研究 目的： 对老年代谢综合征(MS)患者进行认知功能评价,确定轻度认知功能障碍的发生率,探讨各代谢指标与轻度认知功能障碍(MCI)的关系,为进一步防治MCI提供理论依据。 方法： 采用简易智能状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、数字符号转换测验(DST)、听觉词语学习(AVMT)、连线测验(TMT)、Sunderland画钟试验(CDT)、词汇流畅性测验(VFT)等多种神经心理学量表对74例MS患者(MS组)、45例具有单一或两种血管危险因素非MS患者(非MS组)及32例无血管危险因素的老年人(对照组)进行认知功能评定,并测量其腹围、体质量指数(BMI)、血压、空腹血糖(FBG)、血脂等代谢指标水平。 结果： 1、MS组与NMS组患者MCI的发病率分别为52.7%、33.3%,两组差异有统计学意义(P<0.01)。 2、MCI患者的腹围、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)水平均高于非MCI患者(P<0.05)。 3、MS组与非MS组整体认知功能评分较对照组显著降低(P<0.001),MS组在记忆、定向、注意、执行等认知方面均明显差于非MS组(P<0.01)。 4、MS组与非MS组的MCI患者在MoCA、DST、AVMT、TMT的测定分值有统计学差异(P<0.05)。 5、影响MCI患者认知领域的危险因素依次为FBG、血脂、收缩压、腹围,并且随着代谢指标水平的增高认知损害的程度越严重。 结论： 老年MS患者存在记忆力、注意力、计算力、视觉空间结构等方面的认知功能损害。MCI患者常伴有代谢指标的异常,而且代谢异常指标的数量与认知功能损伤的程度呈正相关。 第二部分老年代谢综合征伴轻度认知功能障碍患者血清炎症因子及脂联素水平的变化及临床意义 目的： 对老年代谢综合征(MS)患者进行认知功能评价,探讨细胞间粘附因子(ICAM-1)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、脂联素与代谢综合征患者认知功能的相关性,为进一步防治MCI提供理论依据。 方法： 采用简易智能状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、数字符号转换测验(DST)、听觉词语学习(AVMT)、连线测验(TMT)、Sunderland画钟试验(CDT)、词汇流畅性测验(VFT)等多种神经心理学量表对74例MS患者和30例健康对照者进行认知功能评定,并测量其腹围、体质量指数(BMI)、血压、空腹血糖(FBG)、血脂等代谢指标水平。将此104名患者分为MS+MCI组(39例)、MS组(35例)、正常对照组(30例)。应用酶联免疫吸附法测定ICAM-1、MMP-9、脂联素水平,并分析三者之间的相互关系。 结果： 1. MS+MCI组的BMI、收缩压(SBP)、FBG、甘油三酯(TG)水平均高于MS组及对照组(P<0.05)。MS+MCI组、MS组血清MMP-9、ICAM-1的水平明显高于对照组(P<0.01),而脂联素水平明显低于对照组(P<0.01)。MS+MCI组血清MMP-9水平明显高于MS组(P<0.05),脂联素水平明显低于MS组(P<0.05)。 2、Spearman直线相关分析得出MS+MCI组、MS组血清MMP-9(r=-0.794,P<0.001),ICAM-1(r=-0.501,P<0.001)与脂联素呈显著地负相关,MMP-9与ICAM-1之间存在显著正相关(r=0.481,P=0.006)。 3、多重线性回归模型分析得出MoCA评分与MMP-9(β=-3.438,P=0.001),脂联素(β=1.337,P=0.006),SBP(β=-0.058,P=0.003),FBG(β=-0.227,P=0.049)具有线性关系。 4、多因素Logisitic逐步回归分析结果显示MMP-9(OR=1.007)、脂联素(OR=0.359)是老年人发生认知功能障碍的危险因素。 结论： 老年MS患者存在记忆力、注意力、计算力、视觉空间结构等方面的认知功能损害。MCI患者血清炎症因子表达增加,且与代谢异常存在相关性。MMP-9可能促进神经退行性变,而脂联素在这一过程中起到保护作用,表明炎症反应参与MCI的病理过程。