本文通过文献综述、实验研究两方面阐述了现代医学和中医药对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的认识、临床与实验研究现状,探讨了葛根芩连汤及其有效组分干预非酒精性脂肪性肝炎PPARγ的作用机制研究,以达到探索古方新用,提升经方在该领域研究价值和临床治疗水平,同时为开发防治NASH有效的中药制剂提供新思路和实验依据。
1文献综述
通过近10年的国内外文献资料分析,归纳了NASH现代医学的病因、发病机制、治疗研究近况,中医药关于NASH病因病机、证候学、临床研究及NASH实验相关模型的研究进展。
2葛根芩连汤对高脂饲料饲喂诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎实验研究
目的
探讨葛根芩连汤对NASH大鼠模型的药效学作用及机制。
方法
以高脂饮食建立大鼠NASH模型,并于造模同时进行药物干预；实验第8周末进行血清ALT、AST、TG、HDL-C、LDL-C、TNF-a、IL-6、IL-10及肝组织TNF-a、IL-6、IL-10的测定,并进行肝组织PPARγ Western-blot与PCR检测,同时油红O、HE染色观察肝脏病理切片。
结果
(1)一般情况及病理形态学：模型组大鼠毛色枯黄黯淡,喜团聚蜷卧,饮食量较空白组减少,大便干稀不调,体重也随着造模时间逐渐增加,NAS组织学病理评分总分>5分(P<0.05)；葛根芩连汤高、低剂量组脂肪变性、小叶内炎症、气球样变均明显下降,有显著性差异；葛根芩连汤高、低剂量组较模型组病理总分均显著下降<5分(P<0.05)。
(2)肝脏酶学：模型组血清ALT、AST水平均明显高于空白组,有显著统计学差异(P<0.05),葛根芩连汤高、低剂量组血清ALT、AST水平均较模型组显著降低(P<0.05)。
(3)血脂及肝脂：与空白组相比,模型组血清HDL显著降低,血清LDL、TG、TC明显增加(P<0.05)。葛根芩连汤高剂量组血清HDL水平与模型组相比增加明显(P<0.05)；葛根芩连汤低剂量组与模型组相比,血清LDL水平下降明显(P<0.05)；与模型组相比,葛根芩连汤高、低剂量组血清TC均降低明显(P<0.05)；对于血清甘油三酯,各给药组与模型组之间无统计学意义(P>0.05)。
(4)血清及肝组织IL-6、IL-10、TNF-a水平：与空白组相比,模型组血清及肝组织IL-10显著降低,血清IL-6、TNF-α明显增加(P<0.05)。与模型组相比,葛根芩连汤高、低剂量组可明显增加血清及肝组织IL-10含量,降低血清及肝组织IL-6、TNF-α水平(P0.05)。对于血清总胆固醇,A、B、C、D、E、F、G、HH组与模型组之间均差异显著(P0.05)。
结论
葛根素为主药的单体组合,对肝组织病理改善,特别是脂滴改善最为明显；以抗炎类小檗碱、黄芩苷为主药的组合,对转氨酶影响最大；不同比例单体组合对血脂的调节都具有积极作用,但随着各单体所占比例的变化,并未见明确的规律性,一些组合的效能基本与葛根芩连汤高剂量组相当,提示组合明确的单体配伍可以在某些方面达到中药原方的效果。
