关节止痛胶囊干预实验性膝骨性关节炎的作用机理及临床研究

膝骨性关节炎(KOA)是引起老年人膝关节疼痛和伤残的主要原因,其所致不适以至功能障碍对病人的生活质量造成严重影响。根据中医整体观和辨证施治理论为指导的中医药疗法治疗该病针对性强,疗效显著,且远期效果好,可以从根本上控制病情的发展,为治本之道。本研究是在系统整理中医学对KOA认识的相关文献基础上,建立动物实验模型并进行了临床研究,探讨了KOA的发病机理和中医药治疗KOA的有效性和可行性,为中医药防治KOA提供可靠的实验资料及坚实的理论依据。 目的：观察关节止痛胶囊对实验性膝骨性关节炎的血清、关节液生化指标、自由基水平、细胞因子以及软骨细胞、软骨基质和滑膜的影响,并探讨其作用机理、发病机制和临床疗效。方法：随机将新西兰兔分为四组,A正常组、B模型组、C对照组、D治疗组。造模后对血清、关节液SOD、NO及自由基水平、细胞因子、软骨和滑膜iNOS含量等进行含量测定,对软骨细胞、软骨基质、滑膜等采用细胞形态学、软骨生化、软骨细胞核DNA含量图像分析、TUNEL法观察软骨细胞凋亡等观察指标加以分析；将符合纳入观察标准的120例膝骨性关节炎患者按随机化原则分为2组,分别为关节止痛胶囊治疗组60例、壮骨关节丸对照组60例。4周为一疗程,服药12周(三个疗程)后观察疗效并评价治疗效果。结果：通过测定兔膝血清、关节液的SOD、NO、IL-1、TNF-α、MMP-1及软骨和滑膜的iNOS含量表明,关节止痛胶囊可降低兔关节内NO、iNOS、IL-1、TNF-α和氧自由基的含量及MMP-1的活性,增加关节内SOD的含量,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。兔软骨细胞核DNA含量的图像分析表明关节止痛胶囊可以明显减少兔软骨细胞核内异染色质的数量,与对照组比较无显著性差异(P>0.05)；通过软骨生化指标的测定,显示关节止痛胶囊具有促进兔软骨基质合成,抑制其降解的作用,与对照组比较无明显差异(P>0.05),结合Masson染色结果证实关节止痛胶囊亦具有阻止兔软骨内胶原转型的作用。末端原位标记、琼脂糖凝胶电泳结果显示关节止痛胶囊能减轻内源性DNA氧化性损伤,减少DNA键断裂及低分子片段数量,减少兔软骨细胞凋亡数目；组织学证实治疗组可以阻止关节软骨胶原类型的改变,软骨有明显的修复。临床研究表明,治疗组显效率52.63%,总有效率84.21%,对照组显效率27.59%,总有效率68.97%,两者比较有显著性差异(P<0.05)；临床症状的改善,对于提高患者的自理能力和社会功能活动能力,提高生存质量,具有非常重要的意义。结论：研究结果表明,关节局部NO、iNOS、IL-1、TNF-α、MMP-1和氧自由基及是引起膝骨性关节炎的重要介质；软骨细胞凋亡过盛可能是关节软骨退变的重要原因之一,而内源性DNA氧化性损伤是其分子病理机制；软骨细胞形态学、软骨基质的改变是膝骨性关节炎的主要病理改变。关节止痛胶囊治疗膝OA的作用机制可能是提高机体免疫力,改善软骨细胞功能,促进软骨修复；抑制滑膜炎性改变,延缓软骨退变；改善微循环与血液流变学,降低骨内压；降低关节液NO、IL-1、TNF-α的含量及MMPs的活性,降低软骨和滑膜iNOS的表达,清除氧自由基,提高SOD的活性,从而起到延缓软骨的退变,促进软骨修复作用。本项研究为中医药防治膝骨性关节炎提供了可靠的实验资料及坚实的理论依据。