姜黄素抑制子宫内膜异位症模型大鼠血管形成的实验研究

目的: 观察中药成分姜黄素对子宫内膜异位症模型大鼠在位和异位内膜微血管密度(Microvessel density,MVD)以及血管内皮生长因子(Vascular endothelialgrowth factor,VEGF)表达水平的影响,探讨姜黄素治疗子宫内膜异位症的疗效及抗异位内膜血管形成的机制。 方法: 改良自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型。取48只雌性未交配性成熟大鼠造模,28天后随机处死8只,病理学证实造模成功。再随机分为四组,其中三组分别给予姜黄素高、中、低三个剂量(分别为150mg/kg、100mg/kg、50mg/kg)灌胃,模型组则以同体积药物溶剂灌服,每天1次连续28天,观察各组大鼠在位及异位内膜的形态学变化,采用免疫组化法检测MVD,Western blotting检测局部VEGF蛋白量的表达。 结果: 1.病理学证实腹壁皮下筋膜层与肌层之间移植自体子宫内膜建立大鼠子宫内膜异位症血管生成模型造模成功。 2.造模大鼠异位内膜肉眼观体积较大,姜黄素干预后移植物体积明显缩小(P＜0.05),呈剂量依赖性改变。 3.造模大鼠在位内膜MVD较正常大鼠略高(P＞0.05);异位内膜MVD显著增多(P＜0.05),姜黄素干预后MVD明显降低(P＜0.05),呈剂量依赖性改变。 4.造模大鼠在位内膜VEGF表达较正常大鼠略高(P＞0.05);异位内膜VEGF蛋白表达明显增加(P＜0.05),姜黄素干预后VEGF表达降低(P＜0.05),呈剂量依赖性改变。MVD与VEGF蛋白的表达正相关。 结论: 1.改良自体移植法可建立大鼠子宫内膜异位症血管生成模型。 2.模型大鼠在位内膜与异位内膜的MVD数量和VEGF蛋白表达不一,存在异质性。 3.姜黄素通过显著缩小异位移植物的体积、抑制新生血管形成而有效抑制模型大鼠子宫内膜异位症的发生、发展。 4.VEGF在子宫内膜异位症的发病中起了重要的作用,姜黄素可降低子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜的MVD及局部VEGF的表达水平。