肠愈宁颗粒对溃疡性结肠炎大鼠JAK/STAT通路影响的研究

目的：探讨溃疡性结肠炎(UC)的基本病机,研究以清热解毒,健脾燥湿为立法原则所创立的临床经验方肠愈宁颗粒对活动期溃疡性结肠炎大鼠JAK/STAT信号转导通路影响的研究,阐明肠愈宁颗粒治疗活动期溃疡性结肠炎的作用机制。 方法：90只Wistar大鼠被随机分为空白组、模型组、西药对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组,每组15只。采用改良复合[2,4二硝基氯苯(DNCB)、乙酸+高脂饮食]造模方法制作活动期UC大鼠模型,西药对照组给予柳氮磺吡啶0.5g/kg每日一次灌胃；中药高剂量、中剂量、低剂量组分别给予浓度为4g/m1、2g/ml、1g/ml的肠愈宁颗粒以110ml/kg每日一次灌胃。给药4周后观察大鼠结肠粘膜的病理变化,以及对血清IL-6及结肠粘膜JAK2、STAT3蛋白表达水平的影响。 结果：(1)模型组血清IL-6表达水平与空白组比较明显增高,各治疗组与模型组比较,表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)；中药中剂量组、西药组分别与中药高、低剂量组比较,IL-6表达下调明显,差异有统计学意义(P<0.05),但两者之间无显著差异(P>0.05)；(2)模型组结肠粘膜JAK2蛋白表达水平与空白组比较明显增高,各治疗组与模型组比较JAK2蛋白表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)；中药中剂量组、西药组分别与中药高、低剂量组比较,JAK2蛋白表达下调明显,差异有统计学意义(P<0.05),但两者之间比较无显著差异(P>0.05)(3)模型组结肠粘膜STAT3蛋白表达水平与空白组比较明显增高；各治疗组与模型组比较STAT3蛋白表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)：各治疗组中以中药中剂量组STAT3蛋白下调最显著,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论：1.成功复制了改良复合法诱导的活动期UC大鼠模型。2.UC大鼠模型血清中IL-6及结肠粘膜中JAK2、STAT3蛋白在溃疡性结肠炎活动期处于高表达,且三者相互之间存在着正相关关系,提示JAK/STAT信号转导通路关键分子表达异常可能是溃疡性结肠炎发病的重要机制。3.以清热解毒,健脾燥湿法为原则创立的肠愈宁颗粒对活动期溃疡性结肠炎有治疗作用,能明显改善大鼠结肠粘膜病理状况。4.肠愈宁颗粒通过调控JAK/STAT细胞信号转导通路,降低活动期溃疡性结肠炎大鼠血清IL-6及结肠粘膜JAK2、STAT3蛋白的表达水平,这可能是其治疗溃疡性结肠炎的主要机制之一。