1.研究背景：溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD),以溃疡形成和慢性炎症为主要病理特点。病变部位主要限于结肠黏膜与黏膜下层,呈连续性弥漫性分布。临床表现以反复发作的腹痛、腹泻、黏液脓血便和里急后重为主。因其病程长,易反复发作,被列为临床难治病之一目前现代医学对其治疗以控制炎症反应、对症治疗和手术治疗为主,这些治疗无针对性,远期疗效不佳,且易反复发作。中医针对活动期与缓解期的不同病机,辨病与辨证相结合治疗,效果显著。2.研究目的：借助现代医学的科学研究手段,从中医基础理论出发,探讨UC的发病机制,寻求提高临床疗效的方法。根据UC不同病程阶段病机特点,采取中医序贯疗法治疗,活动期以清热解毒方为主,缓解期以益气解毒方为主,疗效显著。本课题通过探讨UC大鼠线粒体结构功能变化与UC的相关性,及药物干预治疗后,中医序贯疗法在UC整个病程阶段的疗效及作用机制,以寻求中医序贯疗法在UC不同病程阶段对线粒体及能量代谢的影响。3.研究方法：本课题以免疫复合法获得的UC模型大鼠为研究对象,并随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组、益气解毒组与序贯疗法组。分别造模后第1天,药物干预后2周、4周取材。研究的主要内容有：①大鼠的一般情况；②大鼠的结肠大体形态；③大鼠结肠组织HE染色切片；④大鼠结肠组织超微结构；⑤大鼠结肠组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶表达水平。4.研究结果：①大鼠的一般情况正常组大鼠活动较多,精神状态佳,体毛整齐,毛色光泽度好,食量大,粪便呈椭球形颗粒状,干稀合适。模型组在活动略少,精神状态差,体毛杂乱,毛色光泽度差,饮食减少,粪便稀。后期各治疗组介于正常组与模型组之间。②大鼠结肠大体形态及黏膜损伤程度(CMDI)评分正常组大鼠结肠与模型组比较,主要在结肠厚度、质地、颜色,以及结肠壁的薄厚变化、有无溃疡方面存在差异。损伤评分方面,第2周,清热解毒组与美沙拉嗪组、益气解毒组均有差异(P<0.05)。第4周,各治疗组CMDI评分较第2周下降,序贯疗法组与美沙拉嗪组比较有差异(P<0.05)。③大鼠结肠组织HE染色切片第2周,模型组为浅溃疡,黏膜层与黏膜下层均有炎细胞浸润,局部伴有充血水肿。各治疗组黏膜层细胞损伤仍较严重,黏膜层充血、水肿较严重,有炎症反应。第4周,模型组溃疡尚未完全自愈,黏膜层上皮细胞缺损,黏膜下肌层仍有损伤,炎细胞聚集,肿胀,黏膜肌层增厚。各治疗组黏膜层腺基本得到修复,细胞排列整齐。④大鼠结肠组织超微结构正常组线粒体数目较多,结构较为清晰,内膜峭较多,脊丰富,线粒体多集中在细胞核周围。活动期,模型组数量明显减少,形态完整,但部分线粒体肿胀,镜下结构被破坏,膜缺损,脊断裂,部分细胞核周围较多,多数细胞核周围数量少。缓解期线粒体数量未恢复正常,外部形态无明显变化,但内部结构破坏严重,内膜、脊等较为模糊。⑤大鼠结肠组织Na+-K+-ATP酶表达水平第2周,清热解毒组(序贯疗法组活动期)与美沙拉嗪组有差异(P<0.05),与益气解毒组有明显差异(P<0.01)。第4周,序贯疗法组与美沙拉嗪组有明显差异(P<0.01)。⑥大鼠结肠组织Ca2+-ATP酶表达水平第2周,清热解毒组(序贯疗法组活动期)与美沙拉嗪组有差异(P<0.05),与益气解毒组有明显差异(P<0.01)。第4周,序贯疗法组与美沙拉嗪组有明显差异(P<0.01)。5.结论：①结肠组织局部病理变化、炎症反应及线粒体损伤贯穿UC整个病程；②中医序贯疗法治疗UC整体疗效优于美沙拉嗪与益气解毒法；③在缓解期益气健脾可以有效提高UC远期疗效,可能与其恢复线粒体结构和功能有关。
