目的:探讨抑肽酶对D-氨基半乳糖致大鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。
方法:利用D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导大鼠急性肝损伤模型进行研究。将实验动物,按性别和体重随机分为6组:正常组,D-氨基半乳糖模型组,甘利欣注射液阳性对照组,抑肽酶高、中、低剂量组。检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、胆碱酯酶(CHE)、碱性磷酸酶(ALP)、一氧化氮(NO)、还原型谷胱甘肽(GSH)、肝匀浆中丙二醛(MDA)含量的变化,及肝重系数的影响。常规法制备肝组织切片,HE染色。实验数据以x±s表示,两组间比较采用两样本均数的t检验,以P<0.05为具有统计学意义。
结果:抑肽酶可显著地降低血清中ALT、AST的含量及肝匀浆中MDA水平,提高血清SOD活性。血清NO降低显著,GSH明显增高。与模型组比较肝重系数明显降低。鼠肝组织病理性改变:少数肝细胞有轻度水肿及轻微脂肪变性,但肝组织结构正常。
结论:经腹腔注射抑肽酶对D-氨基半乳糖所造成的急性肝损伤有明显的保护作用。证实了抑肽酶对实验性急性肝损伤有明确的保护性作用,明确了抑肽酶在多脏器功能衰竭治疗中的应用前景,揭示了抑肽酶新的药理作用。其机制可能与清除氧自由基、抑制脂质过氧化、抑制肝细胞的凋亡、促进蛋白质的合成,来发挥保肝降酶的作用。