糖原合酶激酶-3β活性与轻度认知障碍的相关性研究

本课题通过对长春市部分社区65岁以上老年人进行认知功能的流行病学调查,掌握长春市社区老年人轻度认知障碍(MCI)及痴呆的总体患病率,并对人群分布特点及相关危险因素进行分析,主要探讨MCI的流行病学特点。同时从筛选出的MCI患者及正常人群中随机抽取部分人群,对其外周血淋巴细胞中的糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)的表达量及其活性进行测定,主要明确GSK-3β与MCI的相关性。按照整群抽样的方法选择长春市第一汽车厂、南关区及绿园区10个社区的65岁及以上老年人为调查对象,10个社区65岁以上老年人总数约3000人,实际调查人数为1904人。由经过统一培训并经过一致性测定的的吉林大学第一医院神经内科研究生进入社区进行调查。按照多次分层抽样的方法将调查整体预分为正常组、MCI组,而后每组随机预抽取30人,于流行病学调查后次日抽取其空腹静脉血3ml,当天提取淋巴细胞后冻存。而后采用细胞免疫组化的方法统一对淋巴细胞内的糖原合酶激酶-3β的表达量及其活性进行检测,通过图像分析及胞浆灰度值测定结果来确定正常组与MCI组有无差异。结果显示:10个社区参与调查的1904位老年人中,男性831人,女性1073人,其中MCI患者304人,痴呆患者41人,MCI的总体患病率为15.97%,痴呆的总体患病率为2.15%。另外,根据人群分布特点及危险因素分析显示:年龄、文化程度、职业、婚姻状况以及睡眠、运动、高血压、糖尿病、脑卒中、高脂血症及癫痫史与轻度认知障碍呈显著相关。其中高龄、低教育水平、独居以及患有高血压、糖尿病、脑卒中及高脂血症为MCI的危险因素。通过对GSK-3β的表达量及其磷酸化水平(pGSK-3βser9)进行检测,发现MCI组的GSK-3β的表达量与正常组间无明显差异,而pGSK-3βser9的表达明显降低,差异有统计学意义,从而反应出GSK-3β活性较正常组增高,说明外周血淋巴细胞中GSK-3β活性与MCI的形成呈正相关。