雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠中CC趋化因子表达的影响

雷公藤内酯醇(triptolide,TP),是从雷公藤等中草药中分离出来的一种含有3个环氧基的二萜内酯化合物,是雷公藤的有效单体成分。由于它具有显著的抗炎、抗肿瘤、抗生育及免疫调节作用,已被广泛应用于治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、肾小球肾炎、红斑狼疮、血小板减少性紫癜、各类皮肤病等多种炎症和自身免疫性疾病以及癌症,其在器官移植抗排斥反应方面也具有广阔的应用前景。RA是一种自身免疫性疾病,其特征是慢性炎症,关节软骨和骨的破坏,滑膜衬里层细胞增生,T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核/巨噬细胞和粒细胞等炎症细胞的浸润。现在认为,在RA中,趋化因子,如MCP-1、MIP-1α和RANTES,与白细胞上的趋化因子受体相互作用,招募白细胞迁移到炎症位点,在炎症的起始和发展过程中起重要作用。佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AIA)大鼠是研究RA及评价防治RA药物疗效的常用动物模型,其病理表现与RA有一定的相似之处,如病变关节肿胀,细胞免疫功能异常等。 为了研究TP对AIA模型中趋化因子MCP-1、MIP-1α和RANTES的影响,我们用完全弗氏佐剂诱导大鼠AIA,然后给予不同剂量的TP治疗,用反转录聚合酶链式反应检测滑膜组织和外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中MCP-1、MIP-1α和RANTES的mRNA表达情况,用免疫组织化学的方法检测滑膜组织中MCP-1、MIP-1α和RANTES蛋白的表达情况。实验结果显示,TP能有效减轻AIA模型大鼠的病理损害程度;TP还能抑制AIA大鼠滑膜组织中MCP-1、MIP-1α和RANTES的mRNA和蛋白高表达,以及抑制PBMC中MIP-1α和RANTES mRNA的高表达,而且TP的抑制作用呈剂量依赖性。结果提示:TP能够抑制AIA大鼠滑膜组织及PBMC中CC趋化因子的表达,其对趋化因子表达的抑制作用可能是TP治疗RA的机制之一。