基于RAA系统探讨复方钩藤降压宁片对2K1C-RHR作用效果的实验及临床研究

目的 本课题通过观察复方钩藤降压宁片对原发性高血压阴虚阳亢、瘀血阻滞证患者的临床研究及对二肾一夹肾血管性高血压大鼠(2K1C-RHR)的作用效果的实验研究,来探讨复方钧藤降压宁片可能作用机制。 方法 临床研究：将诊断为原发性高血压1、2级,危险分层属低、中、高危,中医辨证为阴虚阳亢、瘀血阻滞证患者122例随机分入治疗组及对照组,治疗组给予复方钩藤降压宁片,对照组给予依那普利片,给药4周后观察两组患者症状与体征积分、血压、血压达标率、左室射血分数、左房、左室、AngⅠ、AngⅡ的变化。 实验研究(1)分组：采用健康Wister大鼠,随机分为两组,实验组60只和空白组12只,实验组分为手术组48只和假手术组12只；将手术组Wister大鼠单侧肾动脉夹闭,建立两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型,假手术组进行同样的手术过程,但不安置银夹造成肾动脉狭窄；手术组大鼠术后2周开始测量血压进行筛选,术后4周尾动脉压升至150mmHg以上的40只大鼠入选,根据血压水平随机分为A组(模型组)、B组(复方钧藤降压宁组)、C组(替米沙坦组)、D组(依那普利组)；E组为假手术组,F组为空白组。(2)各组每周测血压3次,取平均值；观察4周后,采用酶联免疫法测定血浆AngⅠ、AngⅡ,血清ALD、ACE、ET-1、NO含量;观察心、左肾、胸主动脉形态学及超微结构变化；采用酶联免疫法测定心肌中AT1R、AT1R-Ab、AT2R含量,采用PCR检测心肌与胸主动脉中AT1RmRNA、PMCA1 mRNA表达；采用Western blot检测心肌AT2R蛋白的表达 统计学处理均采用SPSS 17.0软件分析。 结果 临床研究结果：复方钩藤降压宁片能够降低原发性高血压阴虚阳亢、瘀血阻滞证患者的血压水平,提高血压达标率,改善患者症状与体征积分,降低AngⅠ、AngⅡ水平。 实验研究结果：(1)经二肾一夹造模处理后的手术组大鼠的收缩压(SBP)显著高于空白组、假手术组(P<0.05)；(2)给药4周前后比较,复方钩藤降压宁片能够降低两肾一夹肾血管性高血压大鼠的血压(P<0.05)；治疗后复方钩藤降压宁组与模型组组间比较,在降低AngⅠ、AngⅡ、ALD、ACE、ET-1,升高NO方面差异有统计学意义(P<0.05)；能够降低AT1R、AT1R-Ab、AT2R在心肌中含量；调节AT1R mRNA、PMCA1 mRNA在心肌与胸主动脉中表达；调节AT2R蛋白在心肌的表达。 结论 复方钩藤降压宁片能够降低原发性高血压阴虚阳亢、瘀血阻滞证患者的血压水平；提高血压达标率,改善患者症状与体征积分；降低AngⅠ、AngⅡ含量。 复方钩藤降压宁片对2K1C-RHR具有显著的降压疗效,作用稳定、持久。 复方钩藤降压宁片能降低血浆AngⅠ、AngⅡ及血清ALD、ACE含量,具有阻断RAAS的作用及类似ACEI样的降压作用；复方钩藤降压宁片能够使2K1C-RHR血清NO含量增加,ET水平降低,使二者之间的比例趋于平衡。 复方钩藤降压宁片能明显降低2K1C-RHR胸主动脉中膜厚度,对2K1C-RHR胸主动脉血管重塑进程有一定的抑制作用。复方钩藤降压宁片能够显著改善2K1C-RHR的血管内皮依赖性舒张功能,抑制血管重构；具有一定抑制心肌肥厚及LVH的作用。 复方钩藤降压宁片能够降低心肌中AT1R、AT1R-Ab、AT2R含量,调低AT1R mRNA、PMCA1 mRNA在心肌与胸主动脉中表达,降低AT2R蛋白在心肌的表达,具有类似ARB样的降压作用。