肝脏移植术后肠道微生态状况的变化及相关干预的实验研究

原位肝移植术是治疗急、慢性重型肝炎,肝硬化肝功能失代偿等终末期肝病最有效的治疗手段。随着手术技巧的日臻精湛和免疫抑制剂的不断发展,肝移植手术的成功率不断提高,术后生存时间不断延长。但是,肝移植术后的感染始终是影响肝移植成功的重要因素。 当前研究显示肝脏和肠道微生态不仅在解剖结构上,而且在功能上都存在着密切的关系。肠道内寄居着种类繁多,数量巨大的细菌,是机体内最大的储菌库和内毒素池,是内源性感染和内毒素血症的主要来源。在正常情况下,肠道正常菌群与黏膜表面的粘蛋白,sIgA,完整的肠黏膜结构,肠壁免疫细胞共同构成了肠道的黏膜屏障系统,阻止了肠道细菌,内毒素向肠外移位。在某些病理情况下如重型肝炎,肝硬化,严重烧伤,小肠移植等均可以出现肠道微生态失衡,肠壁屏障功能损伤,细菌移位以及肠源性内毒素血症。在肝脏移植术后是否也存在微生态失衡和细菌移位等变化,以及能否通过调节肠道微生态状况来促进肝移植术后功能恢复是我们所关心的问题。本研究旨在建立稳定的肝移植模型基础上对大鼠肠道微生态变化进行深入研究。 方法 大鼠原位肝移植模型采用经典的Kamada二套袖法。所有大鼠术前和术后均不应用抗生素,手术和取材过程均严格按照无菌操作。实验共分两部分: 第一部分:肝移植术后大鼠肠道微生态状况变化的研究 实验分组:将雄性Brown-Norway(BN)大鼠分成四组(每组18只动物) (1)对照组 (2)假手术组(sham组) (3)同基因肝移植组(Brown-Norway大鼠→Brown-Norway大鼠) (4)异基因肝移植组(Dark-Agouti大鼠→Brown-Norway大鼠)