牛磺酸对大鼠酒精性肝病防治作用及其机理的研究

肝脏是酒精代谢的主要器官，大量饮酒会造成严重的肝脏损伤。目前酒精性肝病(ALD)在西方国家是肝脏相关疾病发病率和死亡率的主要病因。在我国，随着人民生活水平的不断提高，嗜酒者逐渐增多，ALD发病率也迅速上升。 研究证明牛磺酸具有广泛的生物学作用，能够维持血液、免疫、生殖系统、视觉、心血管系统、神经系统的正常结构和功能。近年来，有报道证明了牛磺酸能减轻四氯化碳所致的大鼠肝脏损伤，但对于其抗酒精性肝病的报道尚少，且均处于初始阶段。因此，本研究依据牛磺酸作用范围广、特异性低的特点，开展牛磺酸对大鼠酒精性肝病预防和治疗作用及其机理的探讨，旨在通过向人类饮食中添加牛磺酸，制备功能性食品，从而有效的预防酒精性肝病的发生，并为酒精性肝病的治疗提供新的途径。 本实验通过给雄性Wistar大鼠灌胃白酒和吡唑的混合液，饲喂高脂饲料的方法制备大鼠酒精性肝损伤模型，分别进行预防和治疗实验。预防实验分为五组：对照组和模型组大鼠正常饮水；β丙氨酸组大鼠造模的同时在饮水中添加1％β丙氨酸，造成大鼠内源性牛磺酸耗竭；预防组大鼠造模的同时在饮水中分别添加1％和2％的牛磺酸，时间12周。治疗实验分为四组：正常对照组和自然恢复组大鼠正常饮水；牛磺酸治疗组分别在ALD大鼠饮水中添加1％和2％牛磺酸，时间为4周。实验结束后杀鼠取血及肝脏，检测大鼠血清及肝脏中相关生理生化指标，并制作大鼠肝脏石蜡切片，HE染色分析病理变化。 实验结果表明：牛磺酸可以明显改善酒精对大鼠造成的机体损伤，能提高大鼠体增重，抑制大鼠肝脏指数的升高；维持肝脏功能，降低ALD大鼠血清中AST、ALT水平，升高肝组织总蛋白含量；提高大鼠肝组织中SOD、GSH活性，降低MDA含量，从而抑制酒精刺激所造成的肝脏脂质过氧化的发生；而且牛磺酸还能显著降低大鼠血清IL-2、IL-6、TNF-α的水平，抑制细胞因子的异常升高，保护肝脏不受酒精引起的免疫损伤；牛磺酸可以通过抑制大鼠肝脏中iNOS表达，降低肝脏中NO的含量，从而使eNOS催化生成的NO维持在正常范围内，起到保护肝脏的作用，进而改善酒精引起的肝损伤；此外，牛磺酸还能够抑制并逆转酒精性肝损伤导致的肝脏Hyp含量和血清HA、LN水平的升高，说明牛磺酸能够预防并治疗酒精性肝病大鼠的纤维化病变；观察大鼠肝组织病理切片并进行定量分析发现，牛磺酸能明显减轻由乙醇造成的肝细胞脂肪变性以及坏死程度，减少炎性细胞浸润及纤维沉积，且所有结果均显示2％牛磺酸对大鼠ALD具有较为显著的预防和治疗效果。