附子配伍大黄减毒增效物质基础初步研究

目的:研究附子与大黄配伍前后各指标性成分含量的变化,探讨附子大黄配伍减毒增效的物质基础。 方法:以附子临床用药为指导,选用主流炮制品种黑顺片、白附片以及生附子为研究对象,运用UV,HPLC,HPCE,LC-MS等分析技术,以“总生物碱—酯性生物碱—双酯性生物碱(新乌头碱、乌头碱、次乌头碱)”含量和溶出度为指标,从“药材配伍—有效组分配伍—单体成分配伍”三个层次入手,研究附子大黄配伍前后各指标性成分的变化,并系统讨论了不同因素对总生物碱—酯性生物碱—双酯性生物碱的影响。 结果:1.煎煮时间对总生物碱、酯性生物碱、双酯性生物碱含量和溶出度影响显著,附子单煎权重复合指标在6小时后稳定,附子配伍大黄(1:1)权重复合指标在2-4小时后稳定,结果与药理学急性毒性试验吻合,可作为临床最佳煎煮时间。 2.附子药材配伍大黄药材后,水煎液中生物碱变化明显,表现为总生物碱溶出增加,酯性和双酯性生物碱溶出减小;总生物碱有效组分配伍大黄各组分表明大黄葸醌、鞣质、多糖和盐均对酯性生物碱的水解有影响。单体成分配伍表明糖类、盐、大黄素、鞣酸、不同溶剂和pH条件均对双酯性生物碱水解有影响,其影响趋势与药材配伍和组分配伍一致。 3.附子大黄配伍比例不同,对双酯性生物碱水解的影响也不同,其影响趋势有一定规律。 4.附子大黄配伍后,多糖溶出增加,部分表现为酸性溶液的促进作用。 5.确定了附子多糖的提取纯化工艺,并进一步测定了附子多糖的单糖组成,结果确定附子多糖由葡萄糖和半乳糖组成,其比例为Glu:Gal=16.55:28.72。 结论:确立了附子单煎或配伍大黄(1:1)最佳煎煮时间,可作为临床应用参考。附子水煎,其毒性成分的溶出和水解是一个复杂的有机过程,受糖、盐、溶剂和pH等多个因素的综合作用,是影响附子毒性的重要因素,配伍大黄后确实能促进总碱的溶出和酯性生物碱的水解,能够增效减毒。为今后进一步的深入研究其增效减毒的机制打下良好开端。