晚期NSCLC患者一线化疗疗效分析及预测

目的：回顾性研究晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者四组一线化疗方案疗效差异，分析疗效方面的差异是否与患者的临床特征有关。通过晚期NSCLC患者治疗前后血清肿瘤标志物（TM）的变化与化疗疗效进行统计分析，以判断TM在晚期NSCLC患者一线化疗疗效中的预测作用。 方法： 1收集2008年6月～2012年6月河北医科大学第四医院收治的232例初治患者一线接受第三代化疗药物（紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨和多西紫杉醇）联合铂类治疗的晚期非小细胞肺癌患者临床资料。通过查阅病案和随访等方法，收集包括性别、年龄、吸烟状况、病理类型、TNM分期、治疗情况、疗效评价、无进展生存期等资料。使用SPSS13.0统计软件进行统计分析，采用卡方检验比较不同亚组病人近期疗效，应用Kaplan-Meier法进行PFS比较。 2回顾性分析2008年6月～2012年6月河北医科大学第四医院收治的晚期非小细胞肺癌214例，这些患者均为初治一线接受第三代化疗药物（紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨和多西紫杉醇）联合铂类治疗，一线化疗后具有疗效评价，治疗前及一线化疗2周期后均进行4种肺癌相关TM（CEA、NSE、CY21-1、SCC）检测。分析TM变化与化疗疗效的关系。使用SPSS13.O软件对TM变化和化疗疗效做统计处理，对于不同组间疗效比较应用卡方检验，应用Kaplan-Meier法进行PFS比较。 结果： 1232例接受一线化疗的晚期NSCLC患者总ORR（客观有效率）为34.5%；DCR（疾病控制率）为72%。四种方案ORR比较，TP、DP、GP方案均优于NP方案，P<0.05，差异具有统计意义；在DCR方面，DP与GP方案均优于NP方案，差异具有统计学意义。 2亚组分析显示鳞癌组患者GP方案在ORR方面优于NP方案，差异具有统计学意义。腺癌组患者DP方案在ORR与DCR方面均优于NP方案，差异具有统计意义。男性患者组TP、DP、GP方案在ORR方面均优于NP方案，差异具有统计意义；在DCR方面，DP、GP优于NP方案，差异具有统计学意义。在伴有恶性胸腔积液组患者中GP方案在ORR方面优于NP方案。吸烟组患者中TP、DP、GP在ORR方面均优于NP方案，差异具有统计学意义；DP与GP方案在DCR方面优于NP方案，差异具有统计学意义。ⅢB期组患者中GP方案DCR优于NP方案,差异具有统计学意义。非老年组患者ORR方面，TP、DP、GP均优于NP方案，差异具有统计学意义；DCR比较，GP方案优于TP和NP方案，差异具有统计学意义。 3在PFS方面，应用TP方案患者平均PFS为4.5个月；DP方案平均PFS为5.2个月；GP方案平均PFS为4.5个月；NP方案平均PFS为4.2个月。DP方案优于NP方案，两者比较P值0.038，差异具有统计学意义。亚组分析显示Ⅳ期患者应用DP方案优于NP方案。腺癌组患者DP方案优于其他三种方案。 4治疗前血清CEA水平的高低对一线化疗的疗效无明显影响。一线治疗2周期后血清CEA水平正常者ORR明显高于血清CEA水平升高者。治疗前后血清CEA水平下降者ORR明显高于血清CEA水平升高者。治疗前后血清CEA水平下降者和稳定者DCR明显高于血清CEA水平升高者。 5治疗前和一线治疗2周期后血清NSE水平的高低对一线化疗的疗效无明显影响。治疗前后血清NSE水平下降者ORR明显高于血清NSE水平升高者。 6治疗前和一线治疗2周期后血清CY21-1水平的高低对一线化疗的疗效无明显影响。治疗前后血清CY21-1水平下降者ORR明显高于血清CY21-1水平升高者。 7治疗前血清SCC水平的高低对一线化疗的疗效无明显影响。一线治疗2周期后血清SCC水平正常组DCR明显高于SCC水平升高组。治疗前后血清SCC水平下降者ORR明显高于血清SCC水平升高者。 8治疗前4种肺癌相关肿瘤标志物水平对一线治疗后患者的PFS无显著影响。治疗后SCC水平正常的患者较SCC水平升高患者PFS有延长趋势，P=0.003。治疗前后CEA稳定组较CEA升高组患者PFS有延长趋势，P=0.037。 结论： 1晚期NSCLC初治患者一线4种方案疗效比较，在ORR方面，NP方案在四种方案中较低，且主要体现在非老年患者中。在PFS方面，DP方案在四种方案中具有优势，且在肺腺癌组较为明显。 2伴有恶性胸腔积液的患者应用GP方案近期疗效优于NP方案，顺铂采用胸腔局部给药控制胸水效果较好。 3化疗前后肿瘤标记物的变化与疗效之间的关系：晚期NSCLC患者一线化疗后CEA、NSE、CY21-1、SCC水平下降患者疗效较好。一线化疗前后CEA稳定组较CEA升高组患者PFS延长。一线化疗后SCC水平正常的患者较SCC水平升高患者PFS延长。