白介素18治疗裸鼠肝癌皮下移植瘤的初步研究

目的:探讨白细胞介素18治疗裸鼠肝癌皮下移植瘤的疗效、剂量、疗程及可能的机制; 方法:以HepG2细胞在裸鼠皮下接种,形成人肝癌皮下移植瘤后,两批次荷瘤裸鼠分别以不同剂量、不同疗程进行区组,以腹腔内注射白细胞介素18进行治疗,观察肿瘤的生长速度和瘤体大小的变化,4周后处死裸鼠,留取瘤体、肝脏标本,切片HE及免疫组化染色检测肿瘤细胞坏死情况及VEGF的表达情况,RT-PCR检测肿瘤细胞的VEGF表达情况; 结果:1.以5×106的HepG2细胞接种于裸鼠皮下可以成功地建立皮下移植瘤模型,成瘤率100%;2.腹腔内注射IL-18对肝癌皮下移植瘤的生长有显著的抑制作用,肿瘤重量、体积、相对体积等指标均低于对照组,具有统计学意义(P<0.05);3.IL-18的治疗剂量在0.75μg/只、1.00μg/只、1.25μg/只时都能有效地抑制裸鼠移植瘤的生长,三个不同剂量组间未见到明显的疗效差异;4.与接种肿瘤同时进行IL-18治疗组比成瘤后再进行治疗具有更好的疗效,3周疗程比2周疗程更有效地抑制肿瘤的生长;5.治疗组同对照组免疫组化显示VEGF各组均为阳性表达,但是区别不明显;而在半定量RT-PCR中则显示其表达治疗组要低于对照组(P<0.05)。 结论:1.使用肝癌细胞株HepG2建立裸鼠肝癌皮下移植瘤模型,可用于研究IL-18治疗肝癌的效果和作用机制,是较理想的研究肝癌免疫治疗机制和临床研究的动物模型;2.IL-18能有效地抑制肝癌的生长,IL-18在0.75μg/只、1.00μg/只、1.25μg/只时都能有效地抑制裸鼠肝癌的生长;长疗程、早期治疗有更好的抑癌效果;3.NK细胞诱导的细胞毒作用可能是IL-18抗肿瘤效应重要机制之一,可能还有诱导细胞凋亡作用;IL-18能显著抑制人肝癌皮下移植瘤VEGF的分泌;IL-18抑制肿瘤血管生成可能是其实现抗肿瘤作用的一个重要途径,抑制肿瘤血管作用的机理可能同其抑制VEGF、IL-18BP等有关。