目的:本研究总结体质理论中关于痰湿体质、气虚体质的近现代研究成果;深入挖掘痰湿体质亚健康人群的代谢组学特征,并比较与平和质和气虚体质人群在代谢水平上的差异,同时对痰湿体质、气虚体质生物标记物进行筛选;从代谢组学的角度探索体质分类的生物学依据。方法:结合体质相关中医药传统文献和现代实验研究报道,对痰湿、气虚体质进行理论研究。通过1H-NMR代谢组学技术,应用美国瓦里安公司(Varian,Inc)Varine 600MHz超导核磁共振谱仪,比较分析痰湿体质、气虚体质以及平和质血液和尿液的代谢组学特征,筛选生物标志物。结果:本研究采用核磁共振技术对临床中痰湿体质、气虚体质和平和质人群各30例进行血液和尿液的代谢物测定,采用多元统计分析方法分析代谢图谱,筛选出痰湿体质、气虚体质各自的潜在生物标记物,并比较三种体质在代谢水平上的差异,从而挖掘和探讨三种体质的形成机制和物质基础。通过筛选和比对,我们发现痰湿体质血液中的生物标记物包括:异亮氨酸(isoleucine)、亮氨酸(leucine)、缬氨酸(valine)、苏氨酸(threonine)、组氨酸(histidine)、葡萄糖(glucose)、甘氨酸(glycine)、丝氨酸(serine)、1-甲基组氨酸(1-methylhistidine)、酪氨酸(tyrosine)。气虚体质血液中的生物标记物包括:异亮氨酸、葡萄糖、谷氨酰胺(glutamine)、丝氨酸。与平和质相比,痰湿体质血液中亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸含量增多,异亮氨酸、组氨酸、葡萄糖、甘氨酸、丝氨酸、1-甲基组氨酸、酪氨酸含量降低;气虚体质中葡萄糖、丝氨酸含量增多,谷氨酰胺、异亮氨酸含量降低。痰湿体质与气虚体质相比,极低密度脂蛋白/低密度脂蛋白(VLDL/LDL)、亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、乳酸(lactate)含量增多,组氨酸、葡萄糖、甘氨酸、丝氨酸、1-甲基组氨酸含量降低。痰湿体质尿液中的生物标记物包括:2-轻基异丁酸(2-hydroxyisobutyrate)、瓜氨酸(citrulline)、柠檬酸(citrate)、二甲胺(dimethylamine)、牛磺酸(taurine)、色氨酸(tryptophan)、葫芦巴碱(trigonelline)。气虚体质尿液中的生物标记物包括:瓜氨酸、谷氨酰胺(glutamine)、顺乌头酸(cis-aconitate)、牛磺酸、色氨酸、马尿酸(hippurate)。与平和质相比,痰湿体质尿液中2-羟基异丁酸、柠檬酸、二甲胺含量增多,瓜氨酸、牛磺酸、色氨酸、葫芦巴碱含量降低;气虚体质尿液中顺乌头酸、马尿酸含量增多,瓜氨酸、谷氨酰胺、牛磺酸、色氨酸含量降低。痰湿体质与气虚体质相比,2-羟基异丁酸、肌酸酐(creatinine)含量增多,顺乌头酸、马尿酸含量降低。通过查阅相关数据库和文献,对三种体质间的差异代谢物的代谢通路进行分析比较,发现痰湿体质、气虚体质和平和质在能量代谢、脂代谢、糖代谢、氨基酸代谢等代谢通路上存在差异。基于NMR技术的代谢组学为痰湿体质、气虚体质和平和质的生物学特征的基础研究提供了新的思路,或可为个体体质的形成机制和发病倾向提供新的见解。结论:通过对痰湿体质、气虚体质和平和质传统理论的梳理及现代研究进展的总结,系统阐述了三者在理论来源、表现特征、形成机制、疾病易感等方面的区别,为以代谢组学为技术手段的实验研究奠定了理论基础。痰湿体质、气虚体质潜在生物标志物的发现为体质分类提供了新的生物学依据,也为中医体质学的"体质可分论"提供了新的支持。研究结果显示痰湿体质、气虚体质和平和质在能量代谢、脂代谢、糖代谢、氨基酸代谢等方面存在差异。
