芪母益肾煎对糖尿病大鼠肾脏VEGF和IGF-1表达的影响

芪母益肾煎是一种由黄芪、知母、山药、葛根、天花粉、山茱萸、益母草、白茅根、生内金、煅牡蛎等组成的中药合剂,具有益气补肾、养阴清热、活血利水等作用。现代中药药理研究发现黄芪、知母、山药、葛根、天花粉等单剂具有明显的降血糖作用。本实验研究表明芪母益肾煎可延缓糖尿病肾病的发生、发展和保护肾功能的作用。 糖尿病肾病(DN)是严重的糖尿病慢性微血管并发症之一,其发生涉及多种因素,是多基因,多环节失控的结果,而细胞因子的表达失衡是其中的一个重要机制。越来越多的研究证明血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在DN的发病机制中扮演着重要的角色。VEGF是一种具有显著地影响血管通透性的血管内皮细胞的丝裂原,能够增加血管通透性的可能机制是增加血管对大分子物质的渗透性,刺激单核细胞趋化和组织因子的生成。VEGF可能促进胶原合成、肾基质硬化、基底膜(GBM)增厚、系膜膨胀。因此,VEGF在DN中的不适当增多会增加肾小球血管渗透性,加剧蛋白尿,导致肾脏肥大。IGF-1能刺激大鼠系膜细胞合成层粘蛋白,纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原。同时,IGF-1可通过抑制胶原蛋白降解过程中起主要作用的酶—金属蛋白酶-2(MMP-2),从而减少ECM降解。因此,VEGF和IGF-1在糖尿病肾脏生成过多可能参与了DN早期的发病机制。 评定芪母益肾煎对糖尿病肾脏的保护作用可能与其对VEGF和IGF-1的表达下调有关。所以本文以链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠为动物模型,探讨芪母益肾煎对大鼠DN的抑制作用,以及对VEGF和IGF-1表达的影响,从而探讨该剂抑制DN的可能机制,结果表明: 1.免疫组化染色: 三组肾脏中的VEGF和IGF-1通过免疫组化技术检测,单因素方差分析表明,芪母益肾煎组VEGF和IGF-1的表达下调,与模型组比较有高度统计学意义(P<0.01) 2.组织形态学: 电镜观察显示模型组中肾基质硬化,基底膜增厚,系膜膨胀,芪母益肾煎组这些情况减轻。 3.生化检验: 血糖(BG)、24小时尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐清除率(Ccr)通过生化技术检测,芪母益肾煎组这些指标改善,与模型组比较有统计学意义(P<0.05)