枸杞多糖降血糖及预防糖尿病肾病作用的研究

本研究采用传统的热水浸提法从宁夏枸杞中提取出枸杞多糖粗品(LBP),对其糖含量进行测定;采用高能量饲料结合小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,根据糖耐量曲线下面积、空腹血清胰岛素(fasting insulin,Fins)水平及胰岛素敏感指数(Insulin sensitivity index,ISI)选择糖尿病模型大鼠,按ISI将其分为模型对照组,LBP低、中、高剂量组,同时设立正常对照及LBP正常对照高剂量组。研究LBP对2型糖尿病大鼠的血糖、血脂、Fins、肝糖原、血清非酶糖基化终产物(advanced glycosylation endproducts,AGEs)、血清SOD、血清MDA、血浆糖化血红蛋白(HbAlc)、血清肌酐、内生肌酐清除率、肾脏醛糖还原酶(AR)活性、肾脏皮质白介素8(IL-8)、肾脏及胰腺组织病理学等指标的影响,探讨LBP对模型大鼠降血糖及对糖尿病肾病发生发展的影响及其机制,结果如下: 一、LBP的提取 宁夏枸杞经烘干、脱脂、脱色、脱小分子糖、乙醇沉淀、有机溶剂洗涤、真空干燥后,得灰白色、粉末状LBP,三次提取的得率平均为7.4%,与文献报道基本一致;以硫酸-苯酚法测定,三批次提取LBP中糖含量(以葡萄糖计)平均为46.4%。 二、LBP降血糖及预防糖尿病肾病作用的研究 1.LBP可以明显降低模型大鼠的空腹血糖、血浆HbAlc含量,提高糖耐量及增加肝糖原的储存; 2.LBP可以明显减轻模型大鼠体重的下降,降低24h尿量,有效地缓解糖尿病症状; 3.LBP的使用可以增加2型糖尿病模型大鼠血清胰岛素(insulin,Ins)含量,提高对Ins的敏感性,通过增强SOD活力,提高糖尿病模型大鼠清除体内自由基的能力,对糖尿病大鼠的胰腺损伤具有明显的保护作用; 4.LBP可降低糖尿病大鼠血清AGEs-P水平、肾脏AR活性、IL-8的分泌及血清肌酐含量,增加模型大鼠的内生肌酐清除率,同时能减轻糖尿病引起的肾脏病理改变,具有明显的保护模型大鼠肾功能的作用。 2型糖尿病的主要病理生理特点是慢性高血糖,本次实验结果表明, LBP能明显降低2型糖尿病模型大鼠血糖、改善糖耐量、增加肝糖原的储存,且能促进Ins分泌,提高机体对Ins的敏感性。本次实验结果还表明,LBP的应用可以降低模型大鼠 血清肌酐含量,增加模型大鼠的内生肌酐清除率,减轻糖尿病对模型大鼠肾脏病理的改变,具有明显保护模型大鼠肾功能的作用。可以初步认为,LBP通过降低血糖,增加机体对Ins的敏感性,改善周围组织对葡萄糖的利用;通过降低肾脏AR活性,减少体内IL-8的分泌,降低血清AGEs-P的形成;并有可能通过影响肾素-血管紧张素系统,改善高血糖引起的肾小球高灌注、高滤过状况,从而起到预防糖尿病肾病的作用,其确切机制尚有待于进一步的研究。 本研究证实,LBP具有明显的降血糖、增加机体Ins水平、肝糖原含量及保护肾功能等作用,如将其作为治疗糖尿病及预防糖尿病肾病的药物及有辅助降血糖作用的保健食品进行开发,会具有广阔的前景。