胃癌中STAT3和VEGF的表达及其与临床生物行为关系的研究

目的:本研究采用免疫组织化学方法对胃癌组织中转录信号传导子与激活子3(STAT3)与血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达水平进行检测,分析二者表达变化与胃癌临床生物学行为及患者预后的关系,以探讨STAT3与VEGF在胃癌侵袭和转移中的作用,为预测胃癌的侵袭转移能力、预后评估及综合治疗等提供理论依据。 方法:选取我院2003年6月至2008年12月行胃癌根治术并经病理证实的胃癌标本76例,所有患者术前均未行任何治疗。其中男性50例,女性26例,平均年龄为62岁。正常胃粘膜(胃癌切除标本的阴性残端)35例。所有胃癌患者临床记录均按“全国胃癌诊治规范”进行登记。本组随访65例,失访11例,65例患者的平均随访期为1268 d,其中,42例存活, 23例死亡。随访截止日期为2009年6月30日。死因均为肿瘤转移或复发。采用免疫组织化学方法(S-P法)检测胃癌组织及正常胃粘膜中STAT3与VEGF的表达水平,分析二者表达变化与胃癌患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期及预后等临床生物学行为的关系。统计学分析方法: STAT3、VEGF蛋白表达与临床病理因素的关系采用χ2检验,生存率统计采用Kaplan-Meier方法。采用SPSS 11. 0统计软件包进行分析。 结果: 1、胃癌组织中STAT3、VEGF的阳性表达率均明显高于正常胃粘膜。提示胃癌的侵袭特性与大量的致瘤基因和抑癌基因的相互作用以及一系列生长因子及其受体的异常表达相关。 2、胃癌组织中STAT3、VEGF表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位及大小均无关。 3、胃癌组织中STAT3表达随着分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结的转移、临床分期的增加而明显增强,VEGF的表达随着浸润深度的加深、淋巴结的转移和临床分期的增加而明显增强,与胃癌组织的分化程度无关。提示STAT3、VEGF表达与胃癌临床病理进展有关,STAT3、VEGF过表达预示其侵袭转移能力逐渐增强,而局部抗侵袭转移能力逐步削弱。 4、胃癌组织中STAT3表达与生存率的关系: 65例胃癌患者中, STAT3无表达组、弱表达组及强表达组的生存统计结果显示,彼此间差异有统计学意义。STAT3表达与胃癌患者生存率间存在负相关关系。VEGF表达对生存期的影响没有统计学意义。提示异常STAT3的表达和活化是判断胃癌患者预后的有力指标, STAT3可作为一个独立的预测指标。 5、胃癌组织中异常STAT3表达可引起VEGF的过度表达,VEGF的蛋白表达水平与STAT3的表达水平相一致。提示STAT3在众多致肿瘤浸润生长和转移的因素中起着重要的核心作用,通过调控STAT3的表达,可以影响胃癌生物学的许多方面,包括VEGF的过表达。 结论:STAT3是调控肿瘤生物学多种基因的关键性转录因子,包括肿瘤细胞的存活、生长、浸润和血管的生成等。本研究发现STAT3的表达直接影响了VEGF的过表达,异常STAT3的表达和活化可能是判断患者预后的更有力的预测指标。联合检测胃癌组织中STAT3与VEGF表达对胃癌患者的侵袭转移能力、预后评估及指导合理的综合治疗等提供了理论依据。