柚皮素抗纤维化、抗肿瘤作用的研究

柚皮素具有多种药理作用,本研究的目的是探讨柚皮素的抗纤维化作用和抗肿瘤作用以及可能的作用机制。 我们采用MTT法检测柚皮素体外对大鼠肝星形细胞HSC和5种肿瘤细胞系Lewis、4T1、K562、MCF-7、A549增殖的影响;采用小鼠CC14肝损伤(纤维化)模型和小鼠BLM肺纤维化模型,评价柚皮素给药后对肝纤维化及肺纤维化组织病理学的影响,并检测组织抗氧化酶活性(如过氧化物酶、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶)、TGF-β1、TNF-α和MDA含量;采用H22肝癌、Lewis肺癌、4T1乳腺癌皮下移植肿瘤模型以及Lewis转移瘤模型评价柚皮素体内对肿瘤的抑制作用。 体外细胞培养显示柚皮素100μM以下对5种肿瘤生长均无明显影响,对HSC有一定的抑制作用。在小鼠CC14肝纤维化模型中,柚皮素对CCL4引起的小鼠血清ALT、AST、CAT、POD以及肝脏TNF-α、MDA、CAT、POD、总SOD、Cu-ZnSOD酶活性的升高均有明显降低作用;在小鼠BLM肺纤维化模型中,柚皮素对BLM所引起的小鼠肺脏GSH-PX、CAT、总SOD、Cu-ZnSOD酶活性的降低均有明显的升高作用,对血清中MDA和肺组织中TGF-β水平的升高也有明显的降低作用。在H22肝癌、Lewis肺癌、4T1乳腺癌皮下移植瘤模型中,柚皮素的抑瘤作用与癌细胞的种类有关,其经口给药对小鼠肝癌H22的生长抑制率可维持在35-55%之间,也能显著抑制Lewis肺癌的增长,但对4T1乳腺癌抑制作用甚微。柚皮素也可显著抑制Lewis肺癌转移瘤的生长,降低转移瘤的个数。 以上结果表明,柚皮素有确切的抗组织纤维化作用,其抗肿瘤作用与肿瘤类型及肿瘤接种的部位有关。