阿仑膦酸钠对骨折愈合影响的观察

前言 目前，随着人民生活水平不断提高，人类平均寿命不断延长，社会上老年人数量不断增加，老年性骨质疏松症问题日益突出。骨质疏松症是指以单位体积内骨量低于正常为特征的骨骼疾患，其主要表现为骨质的有机成分生成不足，继发钙盐减少及骨组织的微细结构破坏，继而造成临床骨折发生率增加，即使是轻微的动作往往也可导致骨折。二膦酸盐类制剂是目前临床治疗老年性骨质疏松症的首选口服制剂，持续服用能显著增加骨量，提高骨质强度，降低老年人常见的髋部及脊柱骨折发生率，具有较好的临床疗效。 骨折愈合是指骨折断端间的组织修复反应。这一反应经过延续不断、紧密联系的肉芽组织修复期、原始骨痂形成期、成熟骨板期、塑行期，最终结局是恢复骨的正常结构与功能。在骨折愈合过程中，破骨细胞和成骨细胞的作用非常重要。破骨细胞起到清除死骨作用而成骨细胞则是爬行替代作用。骨折早期骨折端的坏死区出现破骨细胞，死骨被破骨细胞清除。而在骨折中、晚期破骨细胞先在骨痂上钻一小孔，以后有血管长入，随之成骨细胞便形成新的骨单位，如此相互作用完成骨痂塑形。 二膦酸盐类制剂治疗骨质疏松的作用机理在于能选择性地结合在骨吸收的活跃部位阻止骨吸收，同时能抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收。由于骨折愈合是破骨细胞和成骨细胞作用的结果，而二膦酸盐类制剂的作用机理是通过抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收。那么从理论上讲，骨折病人早期使用二磷酸盐类制剂有可能抑制骨折愈合的过程，延长骨折愈合的时间。 该项实验研究，通过观察骨痂的X线表现、骨密度及组织学表现，以期了解二膦酸盐类制剂是否影响骨折愈合过程。 研究目的 本实验研究的目的在于通过动物实验，客观地了解骨折早期使用二膦酸盐类制剂是否对骨折愈合造成影响，是否延长骨折愈合的时间。 研究方法 选取成年雌性日本大耳白兔48只，随机分为实验组及对照组各24只。实验当日将48只大白兔手法致单侧尺桡骨中段骨折，夹板固定。阿仑膦酸钠原粉（1000mg）溶解于蒸馏水，制成0.05％溶液。实验组大白兔以0.5mg·kg-1·d-1的剂量以灌胃方式给药液。对照组给予等量蒸馏水。于实验第二、三、四、六周末，实验组及对照组各取大白兔4只，患肢分别X线摄片、骨密度测定及病理切片检查。 结果 1 X线摄片 第二、三周末实验组与对照组的X线表现无明显区别，第四周末实验组及对照组均有明显骨痂生长，但实验组骨痂外形较大。第六周末的X线片上观察到，实验组与对照组的骨折均骨性愈合，但实验组骨痂较多，塑形较慢，骨折线消失较对照组延迟。 2骨密度测定 实验组与对照组骨痂骨密度（BMD）比较，第四周及第六周的两组标本有显著差异（P＜0.05）。 3病理学检查 第二周末，实验组与对照组无明显区别。第三周末，实验组与对照组基本相同，但实验组梭形的外骨痂较大。第四周末，与对照组比较，实验组软骨细胞略多，转化为骨样组织慢；破骨细胞数量较少，因此骨痂外形较大。第六周末，与第四周末相比较，对照组骨折断端和四周的骨性骨痂已大量吸收，仅骨折断端，骨髓腔内存留少量骨样组织，断离的两端已接近再通。而实验组断端处尚存骨样组织，数量比对照组多，断裂处尚可见。 结论 阿仑膦酸钠具有抑制骨痂形成的作用，导致大量编织样新生骨形成，原骨折线较长时间存在，使板层骨减少，具有明显的骨折愈合延期作用。