辛伐他汀和阿司匹林单用和联用的差异及其作用机制的探讨

目的：探索辛伐他汀和阿司匹林双药合用与单药使用相比，对经脂多糖（LPS）处理后的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）表达细胞因子ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-8和eNOS的干预作用差异及其潜在机制。 方法：加入或不加入PI3K抑制剂（渥曼青霉素，5μmol/L）环境下，以不同浓度辛伐他汀（1,5,10μmol/L）和/或阿司匹林（1,2,5mmol/L）预孵育HUVECs，再以100ng/mLLPS体外诱导24小时。收获细胞后以逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-8以及eNOS mRNA的表达水平。 结果：LPS刺激HUVECs可显著增加ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-8mRNA的表达（P<0.05），轻微上调eNOS mRNA的表达。辛伐他汀（5μmol/L）单独应用或联用阿司匹林相对于其余干预组有明显的下调ICAM-1、VCAM-1、IL-6和IL-8表达以及增加eNOS的表达的作用（P<0.05）。PI3K抑制剂渥曼青霉素可明显抑制ICAM-1和eNOSmRNA的表达（P<0.05），且可以加强辛伐他汀或阿司匹林对ICAM-1和VCAM-1的下调作用。此外，渥曼青霉素可以部分阻断辛伐他汀单一用药组对eNOS表达的上调作用，但不能消除联合用药组对eNOS的影响。 结论：LPS刺激的HUVECs可经由PI3K/Akt通路表达基础量的炎性因子，联合应用辛伐他汀与阿司匹林较阿司匹林单独作用能更有效地阻断炎性因子的表达，上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达水平。我们认为，联合应用阿司匹林和辛伐他汀相对于单一用药有更好的抗炎效应。