目的：观察金钱草总黄酮对小鼠高尿酸血症、大鼠高尿酸血症伴肾病模型的影响。通过对尿酸(UC)水平,黄嘌呤氧化酶(XOD)活性,腺苷脱氨酶(ADA)活性,肌酐(CR),尿素氮(BUN)水平以及环氧化酶-2(COX-2),肿瘤坏死因子-a(TNF-α),单核趋化蛋白-1(MCP-1)指标的检测以及对大鼠胸腺、脾脏、肾脏的脏器指数和病理组织观察,探讨金钱草总黄酮对高尿酸血症疾病的治疗作用及特点。
方法：小鼠给予金钱草总黄酮小、中、大剂量(100mg/kg.200mg/kg、400mg/kg),别嘌醇片(50mg/kg),痛风舒片(800mg/kg)药物处理,将相应药物溶解于0.5%羧甲基纤维素钠中制成混悬液灌胃,空白组与模型组同时给予同体积蒸馏水灌胃,连续给药5天。第5天给药1小时后采用尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾盐腹腔注射300mg/kg复制小鼠高尿酸血症模型,腹腔注射后1小时后检测小鼠血清尿酸水平,肝脏匀浆黄嘌呤氧化酶活性。
采用酵母膏30g/kg连续灌胃13天,第14天灌胃给药后腹腔注射尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾盐300mg/kg复制小鼠高尿酸血症模型,酵母膏灌胃造模后第8d开始每天下午小鼠给予金钱草总黄酮小、中、大剂量(100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg),别嘌醇片(50mg/kg),痛风舒片(800mg/kg)药物处理,将相应药物溶解于0.5%羧甲基纤维素钠中制成混悬液灌胃,空白组与模型组同时给予同体积蒸馏水灌胃,直至14d,共给药7天。实验第14天检测小鼠血清尿酸水平,血清黄嘌呤氧化酶活性、腺苷脱氨酶活性,尿素氮和肌酐水平,肝脏匀浆黄嘌呤氧化酶活性和腺苷脱氨酶活性,肾脏指数。
采用腺嘌呤(100mg/kg)和乙胺丁醇(250mg/kg)法灌胃21天复制大鼠高尿酸血症肾病模型,实验共进行23天,第8天,第15天,第23天大鼠灌胃给药不造模,其余各天每天上午造模,下午给予金钱草总黄酮小、中、大剂量100mg/kg200mg/kg),别嘌醇片(330mg/kg),痛风舒片(600mg/kg)药物处理,将相应药物溶解于0.5%羧甲基纤维素钠中制成混悬液灌胃,空白组与模型组同时给予同体积蒸馏水灌胃,每天灌胃给药一次。第8天,第15天检测一次大鼠血清尿酸水平,实验结束时检测大鼠血清尿酸的水平,黄嘌呤氧化酶的活性,肿瘤坏死因子-α,单核趋化蛋白-1含量以及尿素氮和肌酐的水平,检测肾脏匀浆环氧化酶-2的活性,检测胸腺、脾脏、肝脏、肾脏的脏器指数,光镜下观察大鼠胸腺、脾脏、肾脏组织形态变化。
结果：尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症模型复制成功,模型组小鼠血清尿酸水平升高,肝匀浆黄嘌呤氧化酶活性升高,金钱草总黄酮可降低升高的尿酸水平,抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性。
酵母膏合并尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症模型复制成功,模型组小鼠血清尿酸水平,肌酐和尿素氮水平,黄嘌呤氧化酶活性和腺苷脱氨酶活性,肝匀浆黄嘌呤氧化酶活性和腺苷脱氨酶活性以及小鼠肾脏指数升高。金钱草总黄酮可降低升高的血清尿酸水平,抑制黄嘌呤氧化酶活性和腺苷脱氨酶活性,降低肌酐和尿素氮水平,降低小鼠肾脏指数。
腺嘌呤和乙胺丁醇致大鼠高尿酸血症伴肾病模型复制成功,模型组大鼠血清尿酸水平,肌酐和尿素氮水平,黄嘌呤氧化酶活性,环氧化酶-2,肿瘤坏死因子-α,单核趋化蛋白-1水平显著升高,胸腺、脾脏、肝脏、肾脏的脏器指数升高。金钱草总黄酮可降低升高的血清尿酸水平,抑制黄嘌呤氧化酶活性,降低肌酐和尿素氮水平,降低环氧化酶-2、肿瘤坏死因子-α、单核趋化蛋白-1水平,降低大鼠胸腺、脾脏、肝脏、肾脏指数,改善大鼠胸腺、脾脏、肾脏病变情况。
结论：金钱草总黄酮的作用特点为：抑制XOD、ADA活性；降低血清UC水平,降低CR、BUN水平,调节血清TNF-α、COX-2、MCP-1水平,恢复胸腺、脾脏免疫器官的萎缩,改善肾脏病变。金钱草总黄酮有很好的防治高尿酸血症作用。
