家族聚集性肝癌染色体异常和遗传易感性的研究

目的:探讨肝癌发病家族聚集的原因,研究家族聚集性肝癌的染色体异常和遗传易感性,对家族聚集性肝癌的遗传易感基因进行初步筛选。 材料和方法:采用比较基因组杂交(CGH)技术检测15例家族聚集性肝癌和10例非家族聚集性肝癌的染色体非平衡性变异,运用PCR、PCR-RFLP技术对80例家族聚集性肝癌、130例非家族聚集性肝癌和5个肝癌高发家族的遗传易感基因进行筛选,并以非肝癌肝组织和健康人为对照,对检出的基因型进行DNA序列分析。 结果:25例肝癌CGH分析常见的染色体DNA拷贝数增加为1q(72.0%)、1p(64.0%)、2p(48.%)、2q(48.0%)、5q(48.0%)、7q(44.0%),常见的染色体DNA缺失为4q(48.0%)、16p(48.0%)、8p(40.0%)、17p(36.0%),家族聚集性肝癌组的大部分染色体变异频率与非家族聚集性肝癌组比较无统计学差异,但+17p、+18p是家族聚集性肝癌染色体变异的特征,且这些染色体变异事件与肝癌家族史、家族中患肝癌的病例数相关(P<0.05);家族聚集性肝癌组的CYP2D6 non-T/T基因型频率(66.7%)和CYP2E1 non-C1/C1基因型频率(52.0%)显著高于对照组(分别为48.0%和30.7%)(P<0.05),与非家族聚集性肝癌组(分别为73.4%和42.6%)比较无统计学差异;家族聚集性肝癌组的GSTM1(-)基因型频率(68.8%)和GSTT1(-)基因型频率(47.5%)显著