目的:观察蛇床子素预防和治疗去卵巢大鼠骨质疏松的药理作用,并探讨其作用机制,为蛇床子素应用于临床提供实验依据和理论基础。
方法:1.预防性实验:雌性大鼠随机分成6组,分别为假手术组、模型组、蛇床子素5mg/(kg·d)组、蛇床子素10mg/(kg·d)组、蛇床子素20mg/(kg·d)组和尼尔雌醇1mg/(kg·w)组。除假手术组大鼠外,其他大鼠行双侧卵巢切除术,手术后连续ig给药12w,然后观察蛇床子素对去卵巢大鼠体重、子宫重量、子宫内膜腺体数,血清E2、Ca2+、P、ALP、BGP、CT、TGF-β1、大鼠股骨BMD、子宫组织形态、股骨骨组织形态以及骨生物力学的影响。2.治疗性实验:除开始给药时间在大鼠术后12w,待骨质疏松形成后外,其它如实验分组,给药方法和观察指标与预防性实验相同。
结果:1.大鼠去卵巢12w后,血清E2、Ca2+、CT、TGF-β1下降,血清P、ALP、BGP上升,BMD下降,股骨骨小梁变细,髓腔变大,子宫内膜上皮细胞萎缩,肌层变薄,形成骨质疏松模型。2.在预防和治疗实验中,蛇床子素均可提高去卵巢大鼠血清E2、Ca2+、BGP、CT、TGF-β1水平,保持ALP较高活性,提高股骨BMD,增强骨生物力学性能,并使股骨骨小梁增粗,连接成网,髓腔变小,而大鼠体重、子宫重量以及组织形态与模型组大鼠基本相似。
结论:蛇床子素不仅可预防去卵巢大鼠骨质疏松的形成,而且对已形成骨质疏松的大鼠也具有治疗作用。其作用机制可能与直接作用于成骨细胞和破骨细胞上的雌激素受体,同时提高血清E2、BGP、CT、TGF-β1水平,共同促进骨形成,抑制骨吸收等有关。另外蛇床子素对子宫未见有明显影响,提示可能是一种SERM。