奥沙利铂长循环热敏脂质体研究

癌症目前仍然是一类常见且严重威胁人们生命和生活质量的主要疾病之一，许多抗肿瘤药物由于毒副作用大而严重限制了其在肿瘤治疗中的应用。将脂质体应用在肿瘤的治疗研究中是一个有意义的突破，脂质体可使药物具有靶向性和缓释性，可提高药物治疗指数和疗效，降低药物毒性。长循环热敏脂质体是一种新型脂质体，将抗肿瘤药物制备成长循环热敏脂质体，不仅可延长药物在体内的循环时间，降低RES对药物的吞噬；而且还能通过在肿瘤病变部位局部加热，促使药物在肿瘤局部大量释放，并在肿瘤组织局部高度浓集，以增加药物的抑瘤效果。 本研究选取铂金属抗肿瘤药物奥沙利铂作为模型药物，制备奥沙利铂长循环热敏脂质体（OLTL），以提高疗效，降低不良反应。在建立了奥沙利铂HPLC含量测定方法的基础上，进行奥沙利铂长循环热敏脂质体的处方筛选和工艺研究。本研究所采用的薄膜蒸发-冻融法制备脂质体，将难以包封的水溶性药物奥沙利铂的包封率提高了50％，产品性能稳定，粒径小于200nm，包封率大于90％。采用透析法考察脂质体在37℃和41℃的体外释放规律。结果表明，OLTL在37℃介质中的药物释放较少，在41℃条件下释放绝大部分药物。 采用SD大鼠进行药动学考察。结果表明，OLTL在大鼠体内的药动学符合三室模型，OLTL的t1／2α、t1／2β、K10和AUC分别是奥沙利铂注射液的5.2、3.2、2.7和16.9倍。而后者的Vd和CL分别是前者的40.0和15.6倍。药效学试验建立小鼠Lewis肺癌模型，静注给药，考察抑瘤率。结果表明，同生理盐水对照组相比，OLTL组的抑瘤率高达77.83％。 本研究所采用的制备工艺的稳定性好，产品符合要求。OLTL不仅可延长药物在体内的循环时间，并在肿瘤组织局部浓集，具有良好的热敏靶向性，增加了药物的抑瘤效果。