犬股骨头坏死模型的建立及临床治疗研究

[目的]建立犬激素性股骨头缺血性坏死模型,为探讨其发病机理和临床治疗提供基础条件。初步探讨复方丹参注射液经血管介入治疗激素性股骨头缺血性坏死的可行性及其效果观察。 [方法]选取27只健康犬分为对照组7只,造模组20只,构建犬激素性股骨头缺血性坏死模型。模型组应用醋酸氢化泼尼松按照7.5mg/kg对实验犬肌肉注射,两天一次,连续使用4周,每周进行体重检测、血清学检查和动脉血管造影观察,4周后处死实验犬取股骨头作组织病理学检查。实验第二部分主要研究复方丹参注射液治疗激素性股骨头缺血性坏死的临床效果,分四个组即A组为健康对照组、B组为模型组、C组为模型治疗Ⅰ组和D组模型治疗Ⅱ组,每组5只(病理模型的制备参照实验第一部分)。A组:肌注生理盐水4mL/只,一天一次;B组:肌注生理盐水4mL/只,一天一次;C组:肌注复方丹参注射液4mL/只,每天一次;D组:进行旋股内动脉血管介入注射丹参4mL/只,每周一次,各组连续注射4周。每周各组实验犬分别检测血清学相应指标和动脉血管造影观察,4周后处死实验犬取股骨头作组织病理学检查,并比较治疗前后各指标的变化,作出治疗后效果分析。 [结果]造模组20只杂交犬两天一次连续肌肉注射醋酸氢化泼尼松7.5mg/kg,4周后16只实验犬X光片显示股骨头与髋臼窝之间无明显变化,但骨密度略微降低;血清学检查血浆总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白均升高,实验组与空白组比较差异显著(P＜0.05),高密度脂蛋白降低,实验组与空白组比较差异性显著(P＜0.05);造模组股骨头组织病理学变化骨小梁变细,间距增大,结构紊乱,部分有断裂现象,多数骨细胞变性坏死,髓腔脂肪细胞增多、增大;模型组旋股内动脉等主要供应股骨头血液的血管管径变小,其中的分支微血管数减少并且变细;综合以上结果可确定造成实验犬的激素性股骨头缺血性坏死模型。实验第二部分使用复方注射液肌肉注射和血管介入注射治疗后,血清学检查治疗Ⅰ组血浆总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白均降低,治疗Ⅰ、Ⅱ组与模型组比较均差异显著(P＜0.05),骨组织切片显示骨小梁排列整齐,脂肪细胞减少。治疗Ⅰ、Ⅱ组供应股骨头主要血管(旋股内动脉等)管径增粗明显,分支微血管也有明显增粗。治疗Ⅱ组在检测指标上也优于治疗Ⅰ组。 [结论]20只实验犬连续两天一次肌肉注射醋酸氢化泼尼松7.5mg/kg,4周后16只犬造成激素性股骨头坏死模型,造模成功率80.0%,血管造影可以作为诊断激素性股骨头坏死早期辅助诊断。复方丹参注射液能明显降低总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白,使高密度脂蛋白增加,促进骨小梁的修复,能够使供应股骨头血液主要血管(旋股内动脉等)管径增粗,微血管分支增加,加大供应股骨头血流量。复方丹参注射液通过旋股内动脉血管介入注射治疗效果更明显。