麻杏石甘汤药效物质基础研究及新药研制

麻杏石甘汤出自汉代张仲景的《伤寒论》,由麻黄、苦杏仁、甘草和石膏四味药组成。具有辛凉宣肺、止咳平喘的功效。通过对麻杏石甘汤的配伍规律和药效物质基础研究,揭示方剂配伍的科学性和作用机制,为研制新型中药制剂提供理论依据。 麻杏石甘汤四味药不同配伍后,和单煎药液相比,主要有效成分麻黄碱、苦杏仁苷和甘草酸的含量都降低,石膏的溶出量有所增加,但影响不显著。 在麻杏石甘汤共煎药液、甘草单煎药液以及有效部位组合药液中,几乎没有检测到甘草次酸的存在,这说明,甘草酸主要是经胃酸或肝中β-葡萄糖醛酸酶作用分解形成甘草次酸,从而产生了解毒,抗炎,镇咳等药理作用。 β2激动剂筛选实验表明,含有麻黄的配伍都有平喘活性,麻黄和甘草的组合活性更强。这表明,麻杏石甘汤的平喘机制应该是通过和β2受体活性部位结合,改变了受体的构象,受体被激活,使得支气管平滑肌松弛,减轻了气道水肿,抑制了炎症细胞等,有利于缓解和消除喘息。 有效部位提取物组方对致喘豚鼠的平喘实验表明,和对照组比较,原方剂和处方5平喘效果有显著性,其它处方无显著性。通过HPLC分析可知,伪麻黄碱和甘草黄酮等可能在平喘机制中起到协同作用。原方剂和处方5也有明显的镇咳和祛痰活性,但是,对肿瘤细胞没有明显的抑制作用。 根据麻杏石甘汤临床用药的特点,将其开发成为配方颗粒新型制剂,对提取工艺进行了优化,并制定了配方颗粒的质量标准。满足临床辩证论治,随症加减的需要,有利于临床医师灵活组方和患者服用。 通过工艺优化,提取得到有效部位,在药效学研究的基础上,研制开发了中药新药喘咳宁滴丸,优化了滴丸的成型工艺并制定了滴丸的质量标准。