腹泻型IBS重叠FD证在中医学中属于“泄泻”、“腹痛”、“痞满”、“胃痛”、“反酸”等病证的范畴,我们的前期临床研究表明,腹泻型IBS重叠FD证中肝郁脾虚证最为常见。现在已有多种建立肠易激综合征、FD及中医肝郁证、脾虚证的动物模型的报道,但腹泻型IBS重叠FD的模型以及本病肝郁脾虚证的动物模型研究国内尚未见报道。鉴于此,我们在国家自然科学基金(IBS与FD重叠肝郁脾虚证神经-免疫-内分泌失调机制研究项目编号：81173392)的资助下开展了D-IBS与FD重叠肝郁脾虚证动物模型的建立及其中药干预机制研究。实验一腹泻型肠易激综合征重叠功能性消化不良肝郁脾虚动物模型的构建通过动物的宏观表现、行为变化、饮食、糖水消耗及体重变化以证实“夹尾刺激+大黄灌胃”复合法所致大鼠模型为D-IBS与FD重叠肝郁脾虚大鼠模型。方法。1、对动物的宏观表现、行为变化、饮食、糖水消耗及体重变化检测；2、对大鼠旷场实验进行分析；3、药物测试：中药痛泻要方合枳术丸及西药整肠生加瑞琪的调节作用。结果：模型组大鼠由初次夹尾刺激时的强烈反应,逐渐转变为争斗有所减弱,刺激兴奋性减弱、不易兴奋撕打,扎堆、拱背,纳差、活动减少、拱背、毛发枯而蓬乱不泽、对外界刺激基本较少兴奋、稀便、肛门污秽、体重减轻等肝郁脾虚之状。与正常对照组比较,模型组大鼠糖水消耗百分比显著降低(P<0.01),旷场内平均活动速度显著降低(P<0.05)。予药物治疗后对上述指标有显著的调节作用。结论：利用夹尾加大黄灌胃法造模,模拟苦寒败胃,肝郁日久,木郁乘土,肝郁脾虚的病理演变过程,且大鼠所表现症状符合肠易激综合征重叠功能性消化不良的表现,成功的复制出大鼠肝郁脾虚证模型。实验二D-IBS与FD重叠大鼠精神状态、胃肠激素水平改变采用Open-Field法测定大鼠抑郁模型行为变化,放免法及免疫组织化学染色法测定各项理化指标变化,探索功能性消化不良(FD)与腹泻型肠易激综合(D-IBS)重叠证动物模型的精神状况及其与脑肠肽、细胞因子水平差异的相关性。方法：将50只健康Wistar雄性大鼠按随机数字表法分组,观察大鼠正常组及造模组行为变化、血清中血管活性肠肽(vasoactine intrestinal peptide,VIP)、生长抑素(somatostatin,SS)、5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)、内毒素(Endotoxins,ET)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和结肠组织中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)的水平。结果：与正常对照组比较,D-IBS重叠FD造模组大鼠糖水消耗百分比显著降低(P<0.01),旷场内平均活动速度显著降低(P<0.05),血浆生长抑素显著降低(P<0.01),血浆血管活性肠肽水平显著升高(P<0.01)；血浆5-羟色胺及白细胞介素-10变化无统计学意义,组织中IL-2表达阳性细胞比无统计学意义；与单纯D-IBS组比较,血浆ET水平显著升高。结论：腹泻型IBS重叠FD大鼠模型存在较单纯腹泻型IBS及FD大鼠模型严重的精神异常；其症状重叠可能与血浆VIP、ET水平升高及SS降低有关,与造模方法、精神异常、血浆IL-10水平及结肠组织IL-2免疫反应细胞无明显相关性。改变可能与造模中大鼠的下消化道症状密切相关。实验三痛泻要方合枳术丸治疗腹泻型肠易激综合征重叠功能性消化不良的实验研究探讨痛泻要方合枳术丸治疗腹泻型肠易激综合(D-IBS)重叠功能性消化不良(FD)动物模型的机制。方法：建立腹泻型肠易激综合重叠功能性消化不良动物模型,设正常对照组、模型组、西药组、中药低中高剂量组,观察大鼠行为变化、血浆中血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)、5-羟色胺(5-HT)、内毒素(ET)的水平。结果：痛泻要方合枳术丸可显著改善大鼠腹泻症状、增加糖水消耗百分比；可明显升高血浆中SS.5-HT含量,降低血浆中VIP含量(P<0.05,P<0.01)。结论：痛泻要方合枳术丸可通过升高血浆5-HT、SS含量,降低血浆VIP含量,起到抗抑郁、抑制肠道蠕动,发挥治疗腹泻型肠易激综合征重叠功能性消化不良效应。
