丹酚酸B/三七总皂苷配伍对心肌梗死大鼠的影响及抑制心肌细胞凋亡的分子机制研究

目的 丹参、三七是复方丹参方的主要组成,以往研究表明其抗心肌梗死存在最佳配比范围。在前期工作的基础上,本研究探讨丹参的主要水溶性成分丹酚酸B(Sal B)与三七的主要成分三七总皂苷(PNS)单用和配伍对实验性大鼠心肌梗死及心脏基因表达谱的影响,对心肌梗死后心肌细胞凋亡的抑制作用及分子机制,为中药组分配伍研究模式提供科学依据。 方法 结扎冠脉左前降支复制大鼠心肌梗死模型,假手术组作对照,连续灌胃给药7天。 1.称量左心室、左心室梗死区心肌组织重量,计算心肌梗死范围;放射免疫法测定血浆Ang Ⅱ释放水平: 2.用生理记录仪检测血流动力学指标变化; 3.用彩色超声心动仪观察心脏左室结构和功能变化; 4.采用Affymetrix基因芯片观察大鼠心脏梗死边缘区基因表达谱变化; 5.采用流式细胞术Annexin V-FITC/PI法检测大鼠心脏梗死边缘区心肌细胞凋亡情况; 6.应用实时荧光定量RT-PCR技术检测与心肌细胞凋亡及调控通路相关基因表达情况。 结果 1.与模型组相比,Sal B、PNS以及各配伍组可以不同程度地降低心肌梗死范围,有降低血浆Ang Ⅱ释放水平的趋势,配伍高剂量组有优于其它中药组的趋势。 2.Sal B、PNS以及各配伍组均可以不同程度地降低心电图ST段波幅、血清LDH释放水平、左室舒张内压(LVDP),升高左室内压最大上升和下降速率(+dp/dtmax、-dp/dtmax),配伍组对上述指标的作用有优于单独用药组的趋势。 3.Sal B、PNS以及各配伍组可以不同程度地降低左室收缩末期内径(LVDs)、左室收缩末期后壁厚度(LVPWs)、左室收缩末期容积(LVESV),升高左室射血