镇痛药高乌甲素和草乌甲素的结构修饰以及脂肪环醚氧化成内酯反应的研究

本论文研究内容分为两大部分。第一部分为镇痛药高乌甲素和草乌甲素的结构修饰。其中包括高乌甲素氮原子的修饰、草乌甲素氮原子的修饰以及草乌甲素8位、14位上的结构修饰;第二部分为由脂肪环醚氧化成内酯反应的研究。分别以去甲二萜生物碱和二萜化合物为底物对该氧化反应进行研究。 1.镇痛药高乌甲素和草乌甲素的结构修饰 通过对高乌甲素与NBS/HOAc的反应,成功制备得到不同氮原子状态的修饰产物:亚胺化合物3、去N-乙基物4和芳环溴代的化合物5。对化合物4的进一步修饰反应则得到了选择性乙酰化和全乙酰化的化合物11、12。并考察了NBS/HOAC反应制备亚胺的适用范围,结果发现4位酯基的存在有利于亚胺的生成。 对草乌甲素氮原子的修饰除了得到预期的亚胺化合物13和去N-乙基化合物14外,还分离得到少量内酰胺副产物15。而对草乌甲素8位和14位上的结构修饰则得到了8位、14位为不同酯基取代的化合物和不同烷氧基取代的化合物,并在制备它们的过程中得到了若干个副产物。 2.脂肪环醚氧化成内酯反应的研究 在以去甲二萜生物碱为底物开展的研究中,以草乌甲素全水解化合物1为原料,通过甲烷磺酰化、semipianol重排以及SOCl2芳构化共三步反应成功制得含有脂肪环醚结构单元的修饰产物4。以4为原料对三种氧化环醚成内酯的方法进行了探索。结果发现,PCC和CrO3/HOAc的反应产物均十分复杂而未能分到有意义的产物;RuO4氧化4也未能得到预期的内酯产物,而是生成了一个新颖有趣的氧化产物5,这是个发生分子间偶联的化合物。将4的羟基保护得到化合物7,7与RuO4反应仅得到去N-乙基的产物8。