不同机制抗骨质疏松药物的不良反应与骨转换及维生素D的相关性分析

目的本研究通过对此两种抗骨质疏松药物在首次治疗绝经后骨质疏松症时出现最常见不良反应的危险因素予以预测分析,以探讨不良反应的发生是否与不同骨转换状态及维生素D水平之间存在某种联系,从而对临床上防治不良反应以及如何选择抗骨质疏松药物提供帮助。方法收集于我院(宁夏医科大学总医院)骨质疏松门诊诊疗,明确诊断为骨质疏松症的绝经后女性研究对象381例,年龄分段(45-90岁),诊疗时间跨度为2017年1月至2020年6月间,对以上纳入者进行电话随访调查,根据调查结果将上述研究对象根据其首次使用抗骨质疏松药物的不同,分为唑来磷酸组(307例)和特立帕肽组(74例)。两组纳入对象根据用药后不良反应的有无分为有不良反应组和无不良反应组,再根据维生素D水平、P1NP水平分别分组,分析此两种因素与不良反应的发生是否相关。唑来磷酸组与特立帕肽组之间在不良反应的发生上不作比较。结果1.使用唑来磷酸(首剂)抗骨质疏松治疗的307例(年龄:63.03±9.34岁)研究对象中,有99例出现了APR(APR+),占总研究对象的32.2%。在所有研究对象中,有56.7%的研究对象的维生素D水平处于缺乏状态(≤20ng/ml);APR+的研究对象的25(OH)D水平为16.75±9.20ng/ml,明显低于APR-患者的25(OH)D水平23.68±10.67ng/ml;APR+患者的血清学P1NP水平为73.95±34.50ng/ml,显著高于APR-患者的P1NP水平55.80±36.91ng/ml。维生素D过低及P1NP水平过高均为首次输注唑来磷酸后发生急性期不良反应(APR)的危险因素。2.使用特立帕肽抗骨质疏松治疗的74例(年龄:67.14±9.21岁)研究对象中,有14例出现了肌肉骨骼症状,占总研究对象的18.9%。所有研究对象中,有59.5%的研究对象25(OH)D水平处于缺乏状态(≤20ng/ml)。其中出现肌肉骨骼症状的研究对象的25(OH)D水平为15.96±8.17ng/ml,未出现肌肉骨骼症状的研究对象的25(OH)D水平20.86±8.52ng/ml,两者相比无统计学意义,究其原因,考虑与纳入研究的样本量较少相关;出现肌肉骨骼症状的研究对象的P1NP水平为96.85±58.52ng/ml,明显高于未出现肌肉骨骼症状的研究对象的P1NP水平55.28±27.87ng/ml。P1NP水平过高,即成骨过于活跃是一项使用特立帕肽后发生肌肉骨骼症状不良反应的危险因素。结论1.体内25(OH)D水平与首次输注唑来磷酸治疗绝经后骨质疏松症引起的急性期不良反应呈负相关关系,即25(OH)D水平越低,急性期不良反应发生率越高;2.骨形成速率增加、成骨细胞活跃时,使用唑来磷酸治疗绝经后骨质疏松时,发生急性期不良反应的风险增加;3.体内25(OH)D水平与特立帕肽治疗绝经后骨质疏松症引起的肌肉骨骼症状无明显相关性。4.骨形成速率增加、成骨细胞活跃时,使用特立帕肽治疗绝经后骨质疏松症,发生肌肉骨骼症状的不良反应风险增加。