替普瑞酮对幽门螺杆菌阴性萎缩性胃炎的黏膜保护作用及临床疗效研究

目的:探讨替普瑞酮对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）阴性萎缩性胃炎患者的黏膜保护作用及临床疗效,为萎缩性胃炎的规范化治疗提供理论依据。方法:选取2016年1月至2016年12月在中国人民解放军海军总医院消化内科门诊及住院部就诊,经胃镜及病理检查诊断为萎缩性胃炎,且13C尿素呼气试验为Hp（-）的患者120名。将这120名患者随机分为替普瑞酮组（替普瑞酮胶囊）、铋剂组（胶体果胶铋胶囊）和安慰剂组（海军总医院药剂科自制淀粉药丸）,每组40人,分别治疗12周,同时给予饮食习惯调查及指导。三组患者分别于治疗前（0周）及治疗后（12周）行胃镜下观察、病理组织活检及胃黏膜组织和微循环因子检测,并收集治疗前后的症状积分。比较三组患者间胃镜下胃黏膜病变程度积分、胃黏膜病理积分及症状积分的统计学差异性;比较三组患者分别于治疗前后胃黏膜组织因子（三叶因子1、氨基己糖）及微循环因子（胃泌素、前列腺素E2）变化的统计学差异并比较治疗后各组间的差异性。结果:1、治疗12周时评估胃镜下疗效,替普瑞酮组、铋剂组、安慰剂组总有效率分别为85%、75%、10%;替普瑞酮组较铋剂组无显著差异（χ2=1.25,P>0.05）;替普瑞酮组与铋剂组胃镜下疗效均优于安慰剂组（P<0.05）。2、治疗12周时评估胃黏膜病理组织变化情况,替普瑞酮组、铋剂组、安慰剂组总有效率分别为95.0%、87.5%、7.5%;替普瑞酮组较铋剂组无显著统计学差异（χ2=0.63,P>0.05）;替普瑞酮组与铋剂组胃黏膜病理组织变化情况均优于安慰剂组（P<0.05）。3、治疗12周时胃黏膜组织因子（三叶因子1、氨基己糖）及微循环因子（胃泌素、前列腺素E2）变化情况,替普瑞酮组与铋剂组均较安慰剂组有显著统计学差异（P<0.05）,替普瑞酮组较铋剂组无显著统计学差异（P>0.05）;替普瑞酮组与铋剂组治疗后较治疗前均有显著统计学差异（P<0.05）,安慰剂组治疗后较治疗前无显著统计学差异（P>0.05）。4、治疗12周时评估症状改善情况,替普瑞酮组、铋剂组、安慰剂组总有效率分别为80%、75%、7.5%;替普瑞酮组较铋剂组无显著统计学差异（P>0.05）;替普瑞酮组与铋剂组症状改善情况情况均优于安慰剂组（P<0.05）。5、铋剂组治疗过程中发生3例便秘,2例恶心。替普瑞酮组发生1例头痛。替普瑞酮组及铋剂组不良反应发生率分别为2.5%及12.5%。结论:（1）胃黏膜出现萎缩时微循环因子及萎缩部位的胃黏膜组织因子发生变化。胃黏膜萎缩部位三叶因子1（Trefoil Factor 1,TFF1）分泌减少。（2）萎缩性胃炎患者经治疗后TFF1含量显著增加,表明萎缩较前好转;经治疗后血清胃泌素水平显著上升,可能与萎缩好转相关。（3）三组患者经治疗后,观察组胃黏膜氨基己糖及血清前列腺素E2（Prostaglandin E2,PGE2）含量均较治疗前显著增加,观察组较对照组有显著统计学意义。胃黏膜保护剂能够显著增加氨基己糖及PGE2含量,即增强了胃黏膜保护因素。（4）替普瑞酮结合健康饮食宣教能够明显改善非Hp感染的萎缩性胃炎患者的上腹饱胀、上腹痛、嗳气、恶心、食欲减退等症状,且能调节胃黏膜组织因子及微循环因子至正常水平,修复胃黏膜,对Hp阴性的萎缩性胃炎具有良好的治疗效果,并且不良反应发生率较低,因此可于临床实践中推广应用。